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目的:本研究应用重复经颅磁刺激(repeat transcranial magnetic stimulation,rTMS)联合抗抑郁剂治疗难治性抑郁症(treatment-resistant depression,TRD),应用ERP对难治性抑郁症的认知功能进行评价,以期阐明rTMS辅助治疗难治性抑郁症的认知功能神经电生理机制,明确该病知功能损害的特征,为该病的治疗诊断以及预后提供客观的依据。方法:选取文拉法辛或5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor(s),SSRIs)药物联合rTMS治疗的难治性抑郁症患者共计16例作为实验组(rTMS组),选取性别构成、年龄、利手性、文化程度相匹配且服用SSRIs或文拉法辛药物治疗的抑郁症患者18例(药物组)和健康正常者17例作为对照组。被试者入组治疗前以及治疗6周后各进行oddball范式事件相关电位P300检测,rTMS组和药物组同时予汉密尔顿抑郁量表(HAMD)以及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定患者精神症状改善情况,应用威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test,WCST)评估患者执行功能。结果:1.rTMS组和药物组治疗前P300波幅、潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),而两组分别与对照组比较,波幅、潜伏期差异具有统计学意义(P<0.01);治疗6周后两组患者均波幅增加,其中rTMS组波幅显著升高,两组潜伏期显著缩短,rTMS组与药物组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。2.rTMS组和药物组治疗前HAMD和HAMA分数差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周后两组患者HAMD和HAMA评分均显著降低,且rTMS组显著低于药物组(P<0.05)。3.rTMS组和药物组患者治疗前WCST各指标评分数值差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周后两组患者WCST各项指标均显著改善,且rTMS组改善效果显著优于药物组(P<0.05)。结论:1难治性抑郁症患者存在认知功能损害。主要表现在视觉P300波幅降低以及潜伏期的延长。2 rTMS能改善TRD认知功能3 rTMS对TRD具有辅助治疗作用