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目的:通过观察达格列净对2型糖尿病大鼠糖脂代谢指标、体重及血清chemerin水平、肝组织chemerin表达的影响,探讨达格列净对糖尿病大鼠血脂、血糖、胰岛素的影响及其与脂肪因子chemerin的关系。方法:将20只健康雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组)及实验组,实验组大鼠给予高脂饲料喂养,正常组大鼠给予普通饲料喂养,所有大鼠都自由摄食及饮水。4周后NC组大鼠腹腔内一次性注射0.1mol/L的柠檬酸钠溶液(10ml/kg),实验组大鼠腹腔内一次性注射STZ(35 mg/kg,i.p.)诱导建立糖尿病大鼠模型,7天后测FPG,FPG大于11.1mmol/L伴有多饮、多食、多尿症状者认为糖尿病大鼠模型造模成功。有12只大鼠造模成功,造模成功率75%。将12只造模成功的大鼠随机分为2组:T2DM模型组(T2DM组)、达格列净组(DAPA组),分组后进行干预,NC组及T2DM组灌胃2ml生理盐水,DAPA组灌胃给予达格列净1mg/kg/d,溶于2 ml生理盐水中,灌胃每天一次。在实验期间,所有大鼠继续予以普通饲料喂养,持续6周。每隔1周对所有大鼠进行称重,分别在干预前后称体重、ELISA法测定血清chemerin及空腹胰岛素,葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖,分光光度法、直接法及酶法测定血脂,并计算HOMA-IR、HOMA-β;干预后WB法检测肝脏chemerin表达水平。实验数据用t检验、单因素方差分析(ANOVA)、LSD法及pearson相关性分析进行统计分析。结果:在造模成功后、干预前,与NC组相比,T2DM组与DAPA组大鼠的BW、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、血清chemerin水平升高,高密度脂蛋白、HOMA-β降低,而T2DM组与DAPA组各项指标比较差异无统计学意义。在达格列净干预后,与T2DM组相比,干预后DAPA组的BW、FPG、FPG、HOMA-IR、TG、TC、血清chemerin水平下降,高密度脂蛋白、HOMA-β升高,肝脏chemerin蛋白表达水平下调,其中TG下降较为明显,LDL稍稍有升高,但无统计学差异,DAPA组大鼠肝脏组织的chemerin蛋白表达量减少。在chemerin与各种指标进行相关性分析中显示干预前后始终与血清chemerin与BW、TG、TC、LDL、FPG、FINS及HOMA-IR呈正相关,与HDL、HOMA-β呈负相关,且血清中chemerin的含量与肝脏组织中该蛋白的表达量呈正相关。结论:2型糖尿病大鼠血清及肝脏组织中chemerin水平较非糖尿病大鼠增高,达格列净作为新型降糖药物可改善糖尿病大鼠体内糖脂代谢紊乱,可能与下调血清及肝脏组织中chemerin蛋白的水平有关。