正常情况下人体内的尿酸维持在动态平衡中,当平衡被打破时,体内尿酸逐渐累积最终发展为高尿酸血症。目前,高尿酸血症的主要治疗方法是使用黄嘌呤氧化酶抑制剂来减少尿酸的产生。但是,在伴随其有效的降尿酸作用的同时还会引发较多不良事件。对于体内异常积累的尿酸除了可减少其来源还可以通过增加其排泄来治疗。因此,成功治疗高尿酸血症的关键之一是增加体内尿酸的排泄。目的:在小组前期实验基础上,将已经构建好的表达尿酸酶的基因工程菌应用于高尿酸血症大鼠模型上,分析工程菌对高尿酸血症大鼠模型中尿酸水平降低的影响及该重组菌的实际应用价值和意义。方法:随机分为5组的实验大鼠均为雄性SPF级SD大鼠,每组10只,共50只。分别为重组尿酸酶大肠杆菌基因工程菌羧甲基纤维素钠溶液灌胃组(E36eu组)、空载体大肠杆菌工程菌羧甲基纤维素钠溶液灌胃组(E36e组)、大肠杆菌羧甲基纤维素钠溶液灌胃组(E组)、羧甲基纤维素钠溶液灌胃组(NS组)、空白对照组(Con组),其中前4组采用5%果糖水联合注射氧嗪酸钾来构建高尿酸血症模型,Con组为空白对照组。实验进行八周,前四周构建高尿酸血症模型,从第五周开始应用工程菌。每天测量每组大鼠的饮水量、食物摄入量和体重,每周一采用酶比色法测定检测大鼠的血清尿酸水平(serum uric acid,SUA)。实验结束后,采集各组大鼠的血液通过瑞氏染色进行嗜酸性粒细胞计数;通过石蜡切片HE染色观察并分析小肠组织是否存在病理学变化;通过16S rDNA测序技术分析肠道内容物;然后取大鼠的大肠内的排泄物通过ELISA试剂盒检测尿囊素水平。结果:在整个实验过程中,所有大鼠均表现出自然生长趋势;前四周E36eu、E36e、E、NS组大鼠的血清尿酸水平相对于Con组极显著升高(P<0.01),表示高尿酸血症大鼠模型构建成功。第五到八周施用重组尿酸酶大肠杆菌基因工程菌的高尿酸血症大鼠(E36eu组)的血清尿酸相对于其他四组极显著降低(P<0.01)。即表明尿酸酶工程菌的施用有效降低了高尿酸血症大鼠的血尿酸;各组嗜酸性粒细胞计数与Con组相比,E36eu、E36e、E、NS组略有增加,但是差异在统计学分析中无意义;各组大鼠小肠粘膜组织的上皮细胞排列紧凑,无明显病理学改变,结构完整。即表明尿酸酶工程菌未对小肠粘膜造成负面影响;肠道内容物分析显示E36eu、E36e、E、NS组与Con组之间的肠道物种多样性存在差异,每组菌落的组成和丰度都不同。即表明工程菌成功在模型大鼠肠道定植,并对小肠肠道菌群结构及物种多样性产生影响;施用重组尿酸酶大肠杆菌基因工程菌的高尿酸血症大鼠(E36eu组)的大肠中粪便排泄物的尿囊素明显高于其他组(P<0.01)。结合高尿酸血症大鼠的血清尿酸值变化和肠道内容物分析,即表明成功在小肠定植的重组尿酸酶大肠杆菌基因工程菌分泌的尿酸酶将尿酸转化为尿囊素,发挥了降低高尿酸血症大鼠血清尿酸的作用。结论:重组尿酸酶大肠杆菌基因工程菌在高尿酸血症大鼠的小肠定植,工程菌分泌的尿酸酶通过肠道有效降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸,工程菌的应用改变肠道内容物菌群组成,除此之外未对大鼠产生明显不良影响。