微球作为药物递送系统的主要载体类型，在药物控制释放及药物靶向递送领域有着广泛的应用。与传统药物制剂相比，微球具有提高药物稳定性、控制药物长效释放、增加药物靶向性以及减轻药物毒副作用的优点。聚乳酸(PLA)因其无毒性以及生物可降解性，成为了目前广泛研究的微球载体材料。但是，由于PLA表面的亲水性差，不利于细胞粘附，减少了细胞对药物的吸收，降低了药效。另外，由于聚乳酸自身的酸性自催化降解使得药物释放难以控制，限制了PLA载药微球的临床应用。为了改善聚乳酸的缺陷以更好地满足理想药物载体材料的要求，本论文采用接枝改性的方法在PLA中引入了富含活性基团的胶原蛋白，研究了胶原蛋白改性聚乳酸(CPLA)的亲水性能和降解性能；随后以CPLA为载体，采用乳化溶剂挥发法制备了CPLA微球和阿司匹林CPLA微球，研究了制备工艺条件对微球粒径、载药量、包封率的影响，并对微球的热性能和药物缓释性能进行了研究，初步探讨了载药微球的释药机理。(1)以直接熔融缩聚法制备的PLA为原料，采用两种接枝改性的方法：酰氯化法和脱水缩合法，制备了胶原蛋白改性聚乳酸(CPLA)。采用红外光谱、荧光光谱、凝胶渗透色谱(GPC)、茚三酮法对CPLA进行了表征，验证了胶原蛋白已成功接枝到PLA中。GPC谱图分析结果表明：CPLA(DCC)和CPLA(PCl5)的重均分子量(Mw)高于PLA。茚三酮法定量测定的CPLA (PCl5)和CPLA(DCC)中胶原蛋白的接枝率分别为6.19%和5.10%。(2)考察了PLA和CPLA的亲水性能和降解性能。结果表明：CPLA的吸水率大于PLA，即其亲水性明显好于PLA；CPLA在降解过程中，其降解介质蒸馏水的pH值没有明显下降，降解过程没有明显的酸性自催化降解现象，降解性更加稳定；而PLA在降解过程中，降解介质pH值显著下降，呈较强的酸性，PLA自身的酸性自催化降解现象比较明显。(3)采用O/W型乳化溶剂挥发法制备了CPLA微球，结合单因素实验和正交实验，考察了制备条件对微球粒径的影响，综合考虑微球的粒径和形貌，确定了CPLA-MS的最佳制备工艺条件为：搅拌速度(800r/min)、CPLA的浓度(5%)、PVA的浓度(0.75%)、Tween-80的浓度(0.5%)。ESEM和粒径分析结果表明所得CPLA微球表面均光滑，形貌均圆整，内部均为空心结构；CPLA(DCC)-MS和CPLA(PCl5)-MS的平均粒径分别为(1.730±0.120)μm和(2.211±0.125)μm，粒径分布均较窄。(4)采用O/W型乳化溶剂挥发法制备了阿司匹林CPLA微球，考察了制备条件对ASP-CPLA-MS载药量和包封率的影响，综合考虑载药微球的粒径和包封率，确定了两类ASP-CPLA-MS的优化制备工艺条件为：油相溶剂二氯甲烷，ASP:CPLA=20%。ASP-CPLA(DCC)-MS和ASP-CPLA(PCl5)-MS的油水相配比分别为1:10和1:15。ASP-CPLA(DCC)-MS以及ASP-CPLA(PCl5)-MS形貌均圆整，内部结构均呈蜂窝状，平均粒径分别为(3.738±0.225)μm和(4.816±0.257)μm，平均载药量分别为(8.638±0.122)%和(7.86±0.24)%，平均包封率为(51.830±0.733)%和(47.16±1.45)%。热性能测试结果表明：CPLA载药微球的玻璃化温度(Tg)明显高于空白微球、阿司匹林和空白微球共混物的Tg，说明载药微球中药物是分散或吸附在微球骨架中，而不是简单地以物理共混的形式粘附在微球表面。(5)测定了阿司匹林CPLA微球以及阿司匹林PLA微球的体外累积释药率，采用数学模型对药物释放动力学进行了评估，初步探讨了载药微球的释药机理。结果表明，ASP-CPLA(DCC)-MS和ASP-CPLA(PCl5)-MS的药物缓释时间分别为：480h和624h，明显高于对照组ASP-PLA-MS(144h和168h)，具有长效缓释的特点。CPLA载药微球中药物的释放符合Higuchi方程，说明药物的释放是基于菲克定律以聚合物骨架向介质扩散的控释形式。胶原蛋白改性聚乳酸在缓释药物领域显示出良好的应用前景。