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目的：本课题通过建立抗心磷脂抗体(ACA)阳性流产小鼠模型,观察安子合剂对于ACA阳性流产小鼠胎盘及蜕膜JAK/STAT3信号通路的影响,从细胞增殖的角度探讨安子合剂治疗ACA阳性流产的病理机制,为安子合剂治疗ACA阳性流产提供新的理论和实验依据。方法：1.将BALB/C小鼠随机分为5组：空白对照组、模型组、安子合剂低、高剂量组和阿司匹林组。将人32-GP I溶于无菌PBS中,调整浓度为100ug/0.25ml,模型组、安子合剂低、高剂量组、阿司匹林组第1天于腹腔注射人p2-GP I与CFA1：1比例混合液50u1,空白对照组注射生理盐水50u1;第8天以IFA代替CFA加强免疫1次;第18天将各组雌性与雄性小鼠1：1合笼,以见到阴栓为妊娠第0天。在妊娠第15天时处死孕鼠,摘眼球取血,计算胚胎丢失率,采用ELISA方法检测外周血ACA、IL-6滴度。2.取新鲜胎盘、蜕膜组织,用生理盐水漂洗数次,加入相应体积的裂解液进行匀浆,裂解后,离心取上清液；以ELISA方法检测母胎界面绒毛及蜕膜ACA、IL-6浓度。3.取胎盘、蜕膜组织用多聚甲醛固定,石蜡包埋切片。采用免疫组化的方法测定母胎界面胎盘及蜕膜JAK、GP130、SOCS、P-STAT3、PCNA含量。4.取冻存胎盘、蜕膜组织,采用Westen-blot方法检测母胎界面胎盘及蜕膜P-STAT3及STAT3含量。结果：1.本研究采用β2-GP I免疫小鼠,较以往造模方法更为稳定。模型组胚胎丢失率、血ACA滴度均明显高于空白对照组(P<0.05),证明造模成功。2.低、高剂量安子合剂、阿司匹林均能显著降低胚胎丢失率(P<0.05)；安子合剂低、高剂量组胚胎丢失率与阿司匹林相当(p>0.05)。3.模型组血清、胎盘、蜕膜ACA滴度较空白对照组明显升高(P<0.01)；低、高剂量安子合剂、阿司匹林可以明显降低小鼠血清、胎盘及蜕膜ACA滴度(P<0.01)。安子合剂低、高剂量组疗效与阿司匹林相当。4.模型组血清IL-6滴度较空白对照组明显升高(P<0.01)；高剂量安子合剂能降低降低IL-6滴度(P<0.05)；安子合剂低剂量组、阿司匹林组IL-6滴度与模型组相比无显著性差异(P>0.05)。各组胎盘及蜕膜IL-6滴度均无显著性差异(P>0.05)5.模型组胎盘及蜕膜JAK较空白对照组明显下降(P<0.05)；阿司匹林可以明显升高模型小鼠胎盘及蜕膜JAK水平(P<0.05)；低、高剂量安子合剂可以升高胎盘JAK水平(P<0.05),对蜕膜JAK无影响(P>0.05)。6.模型组胎盘及蜕膜GP130较空白对照组明显下降(P<0.05)；阿司匹林可以明显升高胎盘及蜕膜GP130(P<0.01)；高剂量安子合剂使蜕膜GP130升高(P<0.01)；但低剂量对GP130无影响(P>0.05)。7.各组小鼠胎盘及蜕膜SOCS无改变(P>0.05)。8.模型组P-STAT3较空白对照组明显下降(P<0.01)；低、高剂量安子合剂及阿司匹林均可明显升高胎盘及蜕膜P-STAT3水平(P<0.01)；安子合剂低、高剂量组与阿司匹林组疗效相当。9.模型组PCNA较空白对照组明显下降(P<0.05)；低、高剂量安子合剂及阿司匹林均可明显升高胎盘及蜕膜PCNA水平(P<0.05)。结论ACA导致妊娠丢失的病理机制之一是ACA可以直接作用于母胎界面胎盘及蜕膜JAK/STAT3信号通路,使相关蛋白表达下降,降低滋养细胞及蜕膜细胞增殖活性,从而引起母胎界面组织损伤,导致妊娠丢失。阿司匹林可以使母胎界面JAK/STAT3信号通路相关蛋白JAK、GP130、STAT3表达升高,但对血清IL-6及母胎界面IL-6、SOCS无影响,证明阿司匹林治疗ACA阳性流产的机制是通过活化JAK/STAT3信号通路,促进滋养细胞及蜕膜细胞的增殖来实现的。安子合齐可以升高胎盘JAK、促进胎盘及蜕膜STAT3的表达,促进滋养细胞及蜕膜细胞增殖,对血清IL-6及母胎界面IL-6、GP130、SOCS的影响并不明显,我们认为：安子合剂和阿司匹林治疗ACA阳性流产的机制同样可能是通过活化JAK/STAT3信号通路、促进滋养细胞及蜕膜增殖来实现,而且都不是通过IL-6信号途径激活JAK/STAT3信号通路。鉴于信号通路的网络关系及其受多种细胞因子的影响,以及中药复方的多靶点的特性,我们考虑可能有其他因子甚至信号途径参与了JAK/STAT3信号通路的变化,其作用机制仍需进一步研究。