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目的:通过观察结扎大鼠冠状动脉前降支不同时间肺脏 P 物质(Substance P,SP)和降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)的变化、背根神经节和肺组织β-PPT(β-前速激肽原)mRNA 和CGRPmRNA 表达的变化及吗啡、曲马多痛觉干预对这些变化及表达的影响,探讨伤害性刺激诱发肺内神经源性机制的作用,为揭示多器官损伤发生的机制提供可靠的实验依据,为临床预防和治疗多器官损伤提供新的思路和方法。 方法:雄性 SD 大鼠,随机分为四组:(1)手术对照(non-CAO)组;(2)冠状动脉扎闭(coronary artery occlusion,CAO)组;(3)吗啡干预(M+CAO)组;(4)曲马多干预(T+CAO)组;每组又分 1、3、6h 三个时点(n=6)。开胸后在冠状动脉前降支穿线, non-CAO 组不结扎;其余三组结扎;两痛觉干预组在结扎前 15 分钟经尾静脉分别给予吗啡 1.25mg/kg 和曲马多12.5mg/kg,其 6h 时点动物在 3h 时再经尾静脉追加 2/3 首次量药物。用免疫组化半定量观察四组 1、3、6h 时点肺内 SP、CGRP 的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测四组 3h 时点肺内 SP、CGRP 的变化;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量测定四组 3h 时点背根神经节和肺内β-PPTmRNA 和 CGRPmRNA 表达的变化。 结果:(1)免疫组化结果显示,CAO 组肺内 SP、CGRP 在各时点均较对照组明显增多(P<0.05),以 CAO 后 3h 肺内 SP、CGRP 免疫反应阳性物质为最多;痛觉干预后,SP、CGRP 免疫反应阳性物质明显降低(P<0.05)。(2)ELISA 结果:CAO3h 肺内 SP、CGRP 明显高于对照组(P<0.05);痛觉干预后,SP、CGRP 明显降低(P<0.05)。(3)在背根神经节表达有β-PPTmRNA、α-CGRPmRNA 和β-CGRPmRNA,CAO3h,三种 mRNA 的表达明显增多,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);痛觉干预后,三种