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目的:研究当归贝母苦参丸单独及联合顺铂化疗H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,并通过血清学检测和肿瘤细胞凋亡相关分子表达水平的检测,探讨当归贝母苦参丸抗肿瘤的细胞分子机制及对顺铂化疗的减毒作用,为临床抗肿瘤应用提供基础实验依据。方法:建立昆明小鼠H22肝癌细胞株移植瘤动物模型,随机分为四组:模型组、顺铂对照组、当归贝母苦参丸组、当归贝母苦参丸联合顺铂组,另设正常空白对照组。给药15天期间,观察小鼠的生存状态,测量小鼠的体重、瘤体长径和短径。给药第15日下午6:00开始进食,不禁水,次日处死小鼠。检查外周血常规;解剖取瘤体、肝脏、胸腺、脾脏,计算抑瘤率与q值,计算肿瘤及器官指数;生化方法检测血清LDH、AST、ALT、AKP的活力及BUN和CR浓度;ELISA方法检测肿瘤组织HIF-1α的浓度;病理检查肿瘤、肝脏、胸腺和肾脏;免疫组织化学方法测定肿瘤组织中caspase3和突变型p53蛋白的表达;RT-PCR方法检测bax和bcl-2mRNA的表达。结果:①大体观察,当归贝母苦参丸组优于模型对照组,当归贝母苦参丸及顺铂联合给药组优于顺铂对照组。雄性小鼠当归贝母苦参丸组抑瘤率34.1%,联合给药组抑瘤率75.6%,高于顺铂对照组抑瘤率63.4%,q≈1.00;雌性小鼠当归贝母苦参丸组抑瘤率33.3%,联合给药组抑瘤率80.0%,高于顺铂对照组抑瘤率73.3%。q≈0.97。②与模型组比较,当归贝母苦参丸组肿瘤组织HIF-1α显著降低(p<0.01),突变型p53蛋白和bcl-2mRNA的表达显著下调(p<0.01),caspase3蛋白和bax mRNA的表达显著上调(p<0.01);③与顺铂对照组比较,当归贝母苦参丸联合顺铂组胸腺指数、白细胞计数、caspase3蛋白和bax mRNA的表达显著升高(p<0.01);当归贝母苦参丸联合顺铂组肿瘤组织HIF-1α,血清LDH、AST、ALT、AKP的活性及BUN显著降低(p<0.01),血清CR降低不显著;当归贝母苦参丸联合顺铂组病理检查肝小叶、肾小管损伤明显减轻、胸腺细胞数量增多;当归贝母苦参丸联合顺铂组突变型p53蛋白和bcl-2mRNA的表达未显著降低,但bax/bcl-2的比值显著升高。结论:①当归贝母苦参丸具有抗H22肝癌移植瘤增殖的作用,其作用与下调肿瘤组织HIF-1α、突变型p53和bcl-2基因的表达,上调caspase3、bax的表达有关。②当归贝母苦参丸与顺铂联合应用具有协同抗H22肝癌移植瘤增殖的作用,其协同机制与上调bax/bcl-2比值、caspase3,下调肿瘤组织HIF-1α有关。③当归贝母苦参丸与顺铂联合用药,可以减轻顺铂化疗引起的器官、组织损伤,其机制与稳定正常组织细胞,减少LDH、AST、ALT、AKP的释放及升高白细胞有关。