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目的:明确骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSC)通过分泌细胞因子来调节急性肝功能衰竭(Acute liver failure, ALF)体内的炎症微环境,并明确白介素-10(Interleukin-10, IL-10)在MSC移植治疗ALF过程中的关键作用。方法:本实验分为两部分,第一部分通过研究MSC以及MSC条件培养基移植对ALF体内炎症反应的抑制作用来明确MSC通过分泌细胞因子调节ALF体内炎症微环境,实验分为正常组、肝衰竭组以及治疗组,观察各组大鼠临床表现、生存率、肝功能指标、血清炎症因子水平、肝脏组织病理学情况。实验第二部分首先通过蛋白芯片检测MSC条件培养基筛选其中有效因子,然后通过IL-10抗体以及直接注射重组大鼠IL-10 (Recombinant Rat Interleukin-10, rm IL-10)来明确IL-10在MSC移植治疗ALF过程中的关键作用,实验分为肝衰竭组、治疗组以及对照组,观察各组大鼠临床表现、生存率、肝功能指标、血清炎症因子水平、肝脏组织病理学情况。结果:实验第一部分,MSC组大鼠较肝衰竭组,生存率有所升高(P<0.05),血清AST、 ALT、TBIL显著降低(P<0.05),促炎因子有所降低,抗炎因子升高(P<0.05),肝组织损伤有所减轻,细胞增殖数量明显增多,凋亡数量明显减少(P<0.05);MSC-CM组与对照组相比,生存率升高(P<0.05),血清AST、ALT、TBIL有所降低(P<0.05),血清促炎因子有所降低,而抗炎因子升高(P<0.05),组织病理学方面,MSC-CM组有所好转,细胞增殖数量明显增多,凋亡数量明显减少(P<0.05)。实验第二部分,蛋白芯片检测显示MSC-CM中IL-10含量显著升高(P<0.05);MSC+anti-IL-10组与MSC组相比,生存率降低(P<0.05),肝功能较有明显上升(P<0.05),血清促炎因子上升,抗炎因子降低(P<0.05),肝组织病理学情况明显加重,增殖数量明显减少,凋亡数量明显增多(P<0.05);rm IL-10组与其他两组相比,生存率升高明显(P<0.05),血清AST、ALT、TBIL有明显下降(P<0.05),血清促炎因子明显降低(P<0.05),病理组织学情况明显好转,细胞增殖数量较其余两组明显增多,凋亡数量明显减少(P<0.05)。结论:MSC能够有效缓解大鼠急性肝功能衰竭的症状,改善肝功能,提高生存率。MSC是通过旁分泌的方式分泌细胞因子调节肝脏炎症微环境,其中MSC分泌的IL-10起主要作用,使用rmIL-10直接注射治疗效果明显,有效降低肝衰竭大鼠肝功能,降低促炎因子的产生,有效缓解肝组织病理损伤,减少肝脏局部炎症细胞聚集,并且促进了ALF后肝损伤的再生、修复。