瓜子金对支气管哮喘模型小鼠的气道炎症和气道重塑的治疗作用及作用机制

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目的:瓜子金对支气管哮喘小鼠模型的气道炎症和气道重塑的治疗作用以及作用机制。方法:将体重约19-23g的BALB/C雄性小鼠60只随机分四个组:分别为空白对照组、支气管哮喘模型组、瓜子金治疗组、糖皮质激素阳性对照组,每组均15只。除空白对照组外,其余三组小鼠均在第1天、第14天给予致敏,腹腔注射混合液0.2ml/只,即OVA0.02mg/只、氢氧化铝凝胶0.001g/只。之后在第21天起连续三天激发支气管哮喘,即空白对照组给予生理盐水雾化吸入,其余三组每组给予配制好的3%OVA雾化吸入,每组每次约30分钟。实验第17天至第,23天,仅瓜子金治疗组和糖皮质激素阳性对照组给予相应剂量的各组对应药物灌胃。同时,空白对照组和支气管哮喘模型组给予生理盐水灌胃。在最后一次雾化吸入结束24小时后把所有小鼠处死,分别取各组小鼠的BALF和肺组织等标本。行ELISA测定各组小鼠的BALF中各种细胞因子变化。行Diff-Quick染色法观察各组小鼠BALF中细胞总数和各种炎症细胞计数变化。行HE染色法、PAS染色法观察各组小鼠支气管、肺组织的形态结构变化。用Western Blot法检测各组小鼠肺组织内细胞核及细胞浆内的核转录因子NF-kB的表达情况。结果:(1)支气管哮喘模型组与空白对照组比较BALF中的IL-4、IL-5、IL-13水平均显著增高,且炎症细胞总数、各个炎症细胞分类计数和NF-κB蛋白的表达均明显增多(P<0.05);(2)瓜子金治疗组、糖皮质激素阳性对照组与支气管哮喘模型组相比较上述各个指标均可见显著下降,有统计学意义(P<0.05);(3)通过HE、PAS染色法观察到支气管哮喘模型组较空白对照组支气管腔内有大量粘液栓,气道上皮细胞损坏、杯状细胞增殖、基底膜增厚,气道平滑肌肥大引起肌层增生,且支气管周围和管腔内有大量炎症细胞浸润。而瓜子金治疗组与糖皮质激素阳性对照组较支气管哮喘模型组支气管腔内无明显粘液栓,浸润的炎症细胞数也明显减少,气道上皮细胞破坏、杯状细胞增殖、基底膜增厚、平滑肌肌层增生改变明显减少,无明显粘膜下层、粘膜层水肿。结论:瓜子金通过抑制Th2的细胞因子,如IL-4、IL-5、IL-13水平下调,降低BALF内的炎症细胞数量,从而能有效控制气道黏液增多,血管通透性增强,炎症细胞浸润等气道炎症反应。瓜子金还通过抑制核转录因子NF-kB蛋白在细胞核内的表达,从而显著减少气道上皮细胞损坏、杯状细胞增殖、基底膜增厚、平滑肌肌层增生等气道重塑。
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