目的:1.探讨与孕妇先兆子痫发病风险相关的环境危险因素。2.探讨母亲、子代血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A,VEGF-A）基因相关单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与先兆子痫的关联性。3.探讨环境危险因素与母亲VEGF-A各SNP位点的交互作用.4.探讨母亲、子代VEGF-A基因单倍型与先兆子痫的关联。方法:1.本研究的研究对象均来自2008年1月至2015年10月在湖北省宜昌市及河南省安阳市妇幼保健院住院分娩的孕产妇及其配偶、胎儿,共计1353名,包括病例组221对（父-母-子）和对照组345对（母-子）。收集研究对象五大方面的信息（一般人口学信息、疾病家族史信息、怀孕分娩信息、孕前/孕期的生活行为习惯及精神状况）,同时采集病例组孕妇及其配偶和对照组孕妇的外周静脉血以及所有胎儿的脐静脉血。2.利用50组病例母亲及胎儿、对照母亲及胎儿的血液标本进行目标区域测序,然后根据SNP关联性分析结果最终选取了VEGF-A基因上的3个位点。采用TaqMan探针法对本研究所有样本的3个SNP位点进行基因分型实验,获取样本基因信息。3.采用χ₂检验分析母亲、子代各位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组的分布差异;采用非条件logistic回归分析在各个遗传模型下（显性、隐性、加性、超显性）母亲、子代各SNP与先兆子痫的关联性。利用病例-父母/对照-母亲混合设计的数据,运用对数线性模型同时探索母亲、子代各SNP与先兆子痫的关联性。4.利用logistic逐步回归模型筛选环境危险因素,基于病例-父母对照的设计,采用对数线性建模的方法分析母亲VEGF-A基因多态性与环境因素的交互作用。5.采用Phase 2.0软件分别构建母亲、子代VEGF-A基因的单倍型,运用非条件logistic回归分析母亲、子代各单倍型与先兆子痫的关联。结果:1.经多因素logistic逐步回归后筛选出孕前BMI>24kg/m²和孕期被动吸烟为先兆子痫的环境危险因素,并被纳入至后续基因-环境交互作用分析中。2.本研究纳入了VEGF-A基因上的rs25648、rs2010963和rs3025000三个SNP位点。对于rs2010963,无论是母亲还是子代,三种基因型在病例和对照中的分布均有显著差异。在遗传模型分析中发现,对于rs2010963,母亲在显性模型下（OR:1.85,95%CI:1.25-2.75）、子代在显性（OR:1.90,95%CI:1.28-2.83）和超显性（OR:2.00,95%CI:1.37-2.91）模型下增加了孕妇发生先兆子痫的风险性。在对数线性模型分析中发现,子代rs2010963 GC基因型（OR:1.44,95%CI:1.01-2.12）相比于GG基因型增加了其母亲的患病风险。未发现母子rs25648和rs3025000与先兆子痫的关联性。3.在基因-环境交互作用分析中发现,母亲rs2010963与孕期被动吸烟存在交互作用。但经分层分析后,在孕期被动吸烟暴露组中,与GG基因型相比,未发现母亲rs2010963 GC和CC基因型能增加疾病风险。4.在单倍型分析中发现,与单倍型GCC（rs2010963-rs25648-rs3025000）相比,母亲CCC单倍型（OR:2.04,95%CI:1.27-3.30）和孩子GTC单倍型（OR:1.89,95%CI:1.07-3.35）增加了孕妇发生先兆子痫的风险性。结论:1.与先兆子痫发病有关的环境危险因素为:孕前BMI>24kg/m²和孕期被动吸烟。2.母亲rs2010963在显性模型下（GC+CC/GG）,子代rs2010963在显性（GC+CC/GG）和超显性模型下（GC/GG+CC）增加了孕妇发生先兆子痫的风险性。与子代rs2010963 GG基因型相比,子代GC基因型增加了母亲先兆子痫的风险性。3.母亲rs2010963与孕期被动吸烟存在交互作用。但在孕期被动吸烟暴露组中,与GG基因型相比,未发现母亲rs2010963 GC和CC基因型能增加疾病风险。4.相比于单倍型GCC（rs2010963-rs25648-rs3025000）,母亲VEGF-A单倍型GCC和子代单倍型GTC增加了孕妇发生先兆子痫的风险性。