缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

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研究背景和目的 肾癌又称肾细胞癌、肾腺癌,是最常见的肾脏实质性肿瘤,其起病隐袭,死亡率高,根据统计,发病率居泌尿系肿瘤第二位。侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特征之一,肾癌也不例外,由于肾癌早期缺乏典型的临床症状,大约1/4-1/3病人就医时已有转移,可有血行转移,也可以经淋巴转移。研究肾癌侵袭和转移的分子机制,不仅有助于为临床判断预后提供有价值的分子标记物,而且有助于设计和寻找抗肿瘤侵袭和转移的新思路和新途径,进一步改善肾癌的预后。 缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)最先由Semenza于1992年在缺氧细胞的细胞核提取物中发现,是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,广泛参与哺乳动物细胞中缺氧诱导产生的特异应答。作为介导肿瘤细胞缺氧适应的关键性转录调控因子,HIF-1α在许多肿瘤细胞中高表达,并和肿瘤的生物学行为密切相关,已成为近年来肿瘤学研究中的一个新的热点。 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是参与肿瘤血管生成的主要调控因子,其作为促血管内皮细胞有丝分裂原,是上调血管生成的重要因子,能特异性地直接作用于血管内皮细胞,诱导血管内皮细胞增殖、迁徙及血管腔形成,是血管形成必不可少的因子。VEGF通过刺激血管形成而促进肿瘤的生长、浸润和转移,并与肿瘤的预后密切相关。 HIF-1α调控包括VEGF及VEGF受体编码基因在内的至少40多种靶基因,
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