PD-L1和FOXP3在食管胃结合部腺癌(SiewertⅡ型)中的表达及临床意义

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目的:了解程序性死亡分子配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)及叉头样转录因子 3(forkheadbox protein 3,FOXP3)在 SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)中表达情况,探讨PD-L1和FOXP3与Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌临床病理特征及预后的关系,为Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌免疫治疗提供理论依据。方法:收集于2013年1月-2014年12月在川北医学院附属医院胸外科行根治性手术切除,规范化淋巴结清扫的Siewert Ⅱ型AEG石蜡组织标本131例,并随机选取对应癌旁正常胃组织20例,采用免疫组化方法检测PD-L1及FOXP3的表达情况,通过SPSS25.0软件χ2检验分析PD-L1及FOXP3表达与临床病理参数的关系,Spearman检验了解PD-L1表达和FOXP3表达之间的关系,通过Cox单因素及多因素分析各临床指标与预后关系,通过Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验了解PD-L1和FOXP3与预后关系,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.PD-L1在Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌中阳性表达率为46.6%(61/131),定位于肿瘤细胞的细胞膜及细胞质,20例下切缘正常胃组织均未见PD-L1阳性表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.PD-L1在Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌中表达与肿瘤侵润深度、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、pTNM分期有显著相关性(P<0.05),与年龄、性别、术前合并症、肿瘤最大直径无显著相关性(P>0.05)。3.FOXP3在Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌中阳性表达率为50.4%(66/131),定位于肿瘤侵润淋巴细胞的细胞核,20例下切缘正常胃组织未见FOXP3阳性表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.FOXP3在Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、pTN]M分期有显著相关性(P<0.05),与年龄、性别、术前合并症、肿瘤最大直径、肿瘤侵润深度无显著相关性(P>0.05)。5.Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌组织中PD-L1表达与FOXP3表达呈正相关(r=0.253.P<0.05)。6.Cox单因素分析显示:肿瘤细胞分化程度、肿瘤侵润深度、淋巴结转移、pTNM分期、PD-L1阳性表达、FOXP3阳性表达是Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌患者不良预后的影响因素(P<0.05),而肿瘤最大直径、手术年龄、性别、术前合并症、术后并发症、术后化疗与患者术后总生存时间无关(P>0.05)。Cox多因素分析发现:PD-L1阳性表达、FOXP3阳性表达、肿瘤侵润深度、淋巴结转移是Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌患者的不良预后的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验显示:肿瘤细胞中PD-L1阳性表达与患者术后总生存时间呈显著相关,PD-L1阳性表达者5年总生存率为14.8%,阴性表达者5年总生存率为57.1%(P<0.05);肿瘤侵润淋巴细胞中FOXP3阳性表达与患者术后总生存时间呈显著相关,FOXP3阳性表达者5年总生存率为18.2%,阴性表达者5年总生存率为56.9%(P<0.05)。7.根据PD-L1、FOXP3联合表达情况将其分为Ⅰ型PD-L1(+)/FOXP3(+)、Ⅱ型 PD-L1(+)/FOXP3(-)、Ⅲ型 PD-L1(-)/FOXP3(+)、Ⅳ型 PD-L1(-)/FOXP3(-),根据 Kaplan-Meier 生存分析术后总生存时间,Ⅰ型预后最差,Ⅳ型预后最好,Log-rank检验差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.PD-L1和FOXP3在Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌中阳性表达,PD-L1表达与FOXP3表达呈正相关,PD-L1的阳性表达与肿瘤侵润深度、细胞分化程度、淋巴结转移、pTNM分期有显著相关性,FOXP3的阳性表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、pTNM分期有显著相关性,提示PD-L1和FOXP3阳性表达与Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌的侵润、转移密切相关。2.PD-L1和FOXP3阳性表达与Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌患者预后负相关,为Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌患者术后总生存时间独立影响因素,且PD-L1和FOXP3联合阳性表达的患者预后最差。
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