酮康唑为广谱咪唑类抗真菌剂,它的给药途径有很多,其中包括全身系统给药以及局部给药。但是,当酮康唑口服用于全身给药时,副作用很多,包括恶心、瘙痒、呕吐、腹痛、头痛、嗜眠等反应,而且还可致肝毒性。这就限制了它的临床应用。为了克服该不良反应,可通过改变给药途径,制成局部用经皮给药制剂。目前上市的酮康唑的经皮制剂只有乳膏和洗发剂。本课题针对现有酮康唑经皮制剂渗透率低的问题,拟通过筛选经皮渗透促进剂和处方各因素,增强经皮渗透作用,增加药物在皮肤内的滞留量,并制备新型的酮康唑经皮给药凝胶剂。本文建立了酮康唑原料药的HPLC分析方法,测定了酮康唑在水、生理盐水、不同pH值磷酸盐缓冲液、不同比例的乙醇-水以及不同比例的丙二醇-水中的溶解度,测定了酮康唑的油水分配系数,从而选定筛选经皮渗透促进剂时的经皮渗透试验的供给液为65%乙醇-水溶液,接受液为25%乙醇-水溶液。以药物累积透过量、药物在皮肤内的滞留量、稳态渗透速率、滞后时间等作为考察指标,筛选了五种经皮渗透促进剂,经皮渗透试验结果表明各经皮渗透促进剂在适当的浓度均具有促渗透作用,并筛选出氮酮做为酮康唑的经皮渗透促进剂,具有显著的促渗透作用。利用单因素考察试验筛选了酮康唑凝胶剂的处方,制备了酮康唑凝胶剂,并以上市乳膏作为对照,来进行经皮渗透性试验,结果表明自制的酮康唑凝胶剂经皮渗透性良好,统计学检验表明均与上市乳膏有显著差异(P<0.05)。考察了酮康唑凝胶剂的初步稳定性以及皮肤刺激性,试验结果表明,酮康唑凝胶剂的稳定性良好,且对皮肤无明显刺激性,可望开发成新型局部用酮康唑经皮给药制剂。