肿瘤是由于机体自身局部组织细胞在致癌因子的引诱下细胞异常增生所形成的。肿瘤分为良性肿瘤与恶性肿瘤,就当前医疗环境而言,良性肿瘤可治愈性高,恶性肿瘤死亡率极高。近年来,恶性肿瘤已经成为全世界范围内高发病率的疾病,严重危害人类健康。在抗肿瘤药物研究中,从最初的细胞毒性药物转向靶点治疗药物、细胞信号传导抑制剂、细胞免疫治疗药物等研究方向。通过对肿瘤细胞的研究发现,Wnt信号通路存在于肿瘤细胞的异常表达、增殖、分化等过程中。在Wnt信号通路中,Wnt蛋白需Porcupine榈酰化作用修饰才能分泌到细胞外,因此Porcupine抑制剂的研究成为一个抗肿瘤药物研究的的热点。LGK974是诺华公司研发的Porcupine小分子抑制剂,目前处于二期临床研究阶段,在Porcupine小分子抑制剂研究领域中LGK974成为第一个进入临床研究药物,由此可见LGK974在抗肿瘤研究中意义重大。经文献查阅结果,LGK974已有部分合成路线报道,在已有的合成路线中存在使用有机锡和有机锌试剂等,不利于工业化生产。为克服现有方法的不足,本研究设计了一条新的合成路线,并对其进行优化,为LGK974中试实验、放大生产和相关衍生物的研究奠定基础。本课题受合作公司委托,对LGK974的中间体及终产品的工艺路线进行研究。经研究最终以2-氨基-5-溴吡啶、2-氯-3-甲基吡啶、2-碘吡嗪,2-甲基-6-氯吡啶为原料,经过取代、Suzuki、酰胺化等反应得到目标化合物。该路线与已报道的路线相比,具有操作简便、成本低、安全环保等优点。路线总产率为11.5%,终产品纯度大于99%,化合物结构经¹H NMR、¹³C NMR和MS等确证。