目的:小儿葛黄止泻颗粒是由葛根、黄连、黄芩、木香、炒白术、甘草六味药材组成的中药复方制剂,本方为中医经典名方葛根芩连汤结合临床经验添加炒白术、木香演变而成,具有解肌清热,止泻止痢之功效,适用于湿热型小儿泄泻的临床治疗。本课题按中药、天然药物注册分类6.1类新药要求,基于中医药基础理论,应用现代先进制剂技术进行新药的的制备工艺、质量标准研究,使工艺路线科学合理,同时制剂质量稳定可控。方法:1.提取工艺:以干膏得率和药材指标性成分葛根素、盐酸小檗碱、黄芩苷、木香烃内酯、去氢木香内酯的转移率为评价指标,通过预试验设计工艺路线,通过药效学预实验确定最佳工艺路线,通过正交试验及其验证试验的结果,优选本品最佳提取方式。2.制剂成型工艺:通过多组试验及多批小试及三批中试放大研究,对赋形剂、润湿剂、矫味剂及其用量进行考察,确定小儿葛黄止泻颗粒最终的制剂工艺。3.质量标准研究:本研究对制剂中的葛根、黄连、黄芩、木香、炒白术、甘草采用薄层色谱法(TLC)进行定性鉴别,并考察其专属性及耐用性。采用高效液相色谱法(HPLC)对小儿葛黄止泻颗粒中君药葛根所含的葛根素以及臣药黄连所含的盐酸小檗碱进行方法学考察,并测定其含量,确定本品含量限度结果:1提取工艺:葛根、黄芩、木香、炒白术、甘草,加水煮沸回流提取三次,每次提取1小时,第一次加12倍量水(待水沸后再加入黄芩),后二次加8倍量水,过滤,合并三次滤液,80℃减压浓缩至药材浸膏比1:1(相对密度为1.20~1.23(50℃))左右的清膏,加乙醇使含醇量为50%,静置12小时。过滤,滤液80℃减压浓缩至药材浸膏比3:1左右的稠膏,80℃减压干燥得醇沉干膏。取黄连药材,提取2次,每次1.5小时,每次加6倍量60%乙醇,过滤,合并滤液,80℃浓缩至药材浸膏比2.7:1(相对密度为1.25~1.29(60℃))左右的稠膏,80℃减压干燥成醇提干膏。将醇沉和醇提干膏合并,即得。2.制剂成型工艺:将过80目筛的干膏粉,加入1%三氯蔗糖,1.5%~2%阿司帕坦和适量的糖粉用95%乙醇制软材,14目筛制粒,50℃干燥,16目筛整粒,加入1%~1.5%固体薄荷味粉末香精混匀,袋装,即得。3.质量标准研究:结果表明:五味药的薄层鉴别中,供试品色谱中,在与对照品或对照药材相应位置上显相同颜色的斑点或荧光斑点,且阴性无干扰,专属性及耐用性良好。通过多组试验及十批小试试验,确定了成品中葛根素含量限度为不低于24mg/袋(4g/袋),盐酸小檗碱含量限度为不低于35.0mg/袋(4g/袋),同时专属性及耐用性良好。结论:本品的制备方法合理、稳定、可行,为小儿葛黄止泻颗粒生产提供了实验依据,同时本方法的质量标准简便可靠,专属性强,重复性好,可较好地对本品进行质量控制。