【摘 要】
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急性单核细胞白血病(Acute Monocytic Leukemia)是一类发病率高、对常规化疗药物耐药性高、预后差的急性髓系白血病[1-3]。目前研究发现多药耐药相关蛋白-1(MRP1)是构成其耐
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急性单核细胞白血病(Acute Monocytic Leukemia)是一类发病率高、对常规化疗药物耐药性高、预后差的急性髓系白血病[1-3]。目前研究发现多药耐药相关蛋白-1(MRP1)是构成其耐药性的主要成份,该蛋白能阻止柔红霉素(DNR)等常规化疗药物进入细胞胞浆[4,5]。环孢素A(CsA)能逆转P-糖蛋白(Pgp)等耐药蛋白,增加细胞对化疗药物的敏感性[6]。但目前CsA对MRP1蛋白的逆转研究较少,并且尚无涉及急性单核细胞白血病细胞上MRP1蛋白的研究。由此,本实验研究CsA对急性单核细胞白血病经典细胞株THP-1的增敏作用及其与MRP1蛋白表达的关系,为提高该类白血病的临床疗效提供初步的实验基础。本实验通过观察CsA处理后急性单核细胞白血病细胞株THP-1对DNR敏感性的改变,以及同时检测THP-1细胞上MRP1蛋白表达的改变,探讨CsA对THP-1细胞的化疗增敏作用及与MRP1蛋白相关的作用机制。利用噻唑蓝(MTT)法、荧光分光光度计法、共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)法分别检测CsA处理前后使50%THP-1细胞生长受抑的DNR浓度(IC50)、THP-1细胞内DNR含量及分布的变化;利用免疫细胞化学法、Western blot法检测CsA处理前后THP-1细胞上MRP1蛋白表达量的变化。实验结果显示,CsA处理后THP-1细胞的IC50明显下降(1.4997±0.2338 & 0.5584±0.0670, P <0.01),细胞内DNR含量明显增加(20.90±2.4975 & 126.50±14.7815, P <0.01),且DNR在胞浆内含量增加、分布更加均匀;同时THP-1细胞上MRP1蛋白表达量增高(0.2665±0.0042 & 0.3169±0.0062,P <0.01)。综上所述,CsA可增加THP-1细胞对DNR的敏感性,降低其耐药性,并提示CsA逆转THP-1细胞的耐药性不是通过降低MRP1蛋白表达量来实现的。
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