目的：子宫内膜癌的发生与高雌激素和激素代谢的不平衡有密切关系。长期的持续的无孕激素拮抗的雌激素的暴露可导致子宫内膜癌的发生。雌二醇属于内源性雌激素，在女性激素表达的生物活性中是最强的一种。随着对雌二醇的深入研究，发现雌激素产生的代谢产物仍然能发挥各种各样的生物效应，并且与肿瘤的发生发展有着密切的关系。雌激素及其代谢产物主要有以下几种：17β-雌二醇（17β-estradiol，E₂）,4-羟雌二醇（4-hydroxyestradiol，4-OHE₂）,2-羟雌二醇（2-hydroxyestradiol，2-OHE₂）,2-甲氧雌二醇（2-Methoxyestradiol，2-MeOE₂），雌酮（estrone， E₁），16a-羟雌酮（16a-hydroxyestrone，16a-OHE₁）,2-羟雌酮（2-hydroxyestrone，2-OHE₁）,2-甲氧雌酮（2-Methoxyestrone，2-MeOE₁）。这些代谢产物中既有致癌性的也有抑癌性的。其中4-OHE₂在这些代谢产物中是活性最强的一种，4-OHE₂在氧化代谢过程中产生的氧自由基，可与DNA结合，导致DNA的损伤，从而导致癌症的发生。然而，2-MeOE₂与2-MeOE₁可以通过诱导细胞凋亡而起到抑癌作用。当有致癌作用的代谢产物增多时就会导致肿瘤的发生。本研究以患有子宫内膜腺癌的妇女为病例组，以健康妇女为正常对照，研究尿液中雌激素及其代谢产物的水平在子宫内膜腺癌中的异常变化。方法：基于人群的病例-对照组研究，采集32例子宫内膜腺癌妇女与32例同一地区健康妇女24小时尿标本，各组分别包括16例绝经前妇女和16例绝经后妇女。采用中空纤维液相萃取技术、超高效液相色谱-质谱法（UPLC-MS）检测尿液中雌激素及其代谢产物的浓度，根据24小时尿量中雌激素及其代谢产物的总含量进行分析比较。所有数据采用SPSS13.0软件进行统计分析，实验数据不服从正态分布，结果以中位数表示，两个独立样本组间，不服从正态分布的数据比较用两独立样本非参数检验（Nonparametric test）进行分析按α=0.05水准，p<0.05有统计学意义。结果：1雌激素及其代谢产物的浓度的分析病例组与正常对照组雌激素及其代谢产物的浓度均为非正态，浓度以中位数表示。病例组中E₂、E₁的浓度（107.27ng/ml，63.92ng/ml）明显高于对照组（36.09ng/ml，46.91ng/ml），差异有统计学意义（P=0.021，P=0.046）;病例组4-OHE₂浓度（4.77pg/ml）高于对照组（1.56pg/ml），差异无统计学意义（P=0.056）；病例组中2-MeOE₂，16α-OHE₁，2-MeOE₁浓度（1.48pg/ml，1.02pg/ml，1.09pg/ml）明显低于对照组（1.69pg/ml，1.41pg/ml，1.90pg/ml），差异有统计学意义（P=0.004，P=0.015，P=0.000）；病例组2-OHE₂浓度（0.58pg/ml）与对照组（0.58pg/ml）相等，差异无统计学意义（P=0.366）；病例组2-OHE₁浓度（1.92pg/ml）低于对照组（4.28pg/ml），差异无统计学意义（P=0.157）。2雌激素及其代谢产物的24小时含量的分析病例组与正常对照组雌激素及其代谢产物的24小时总含量均为非正态，24小时总含量以中位数表示。其中病例组E₂、4-OHE₂的总含量（165.74μg，9.89ng）明显高于对照组（53.55μg，2.99ng），差异有统计学意义（P=0.015，P=0.026）；病例组中2-OHE₂、E₁含量（1.01ng，128.76μg）高于对照组（0.98ng，108.68μg），差异无统计学意义（P=0.449，P=0.088）；病例组中2-MeOE₂、2-MeOE₁含量（2.94ng、1.84ng）明显低于对照组（3.05、2.75ng）差异有统计学意义（P=0.022，P=0.007）;病例组中16α-OHE₁，2-OHE₁含量（1.79ng，3.87ng）低于对照组（2.04ng，6.75ng），差异无统计学意义（P=0.184，P=0.182）。3正常对照组与病例组中绝经前后的雌激素及其代谢产物浓度的分析正常对照组中绝经前及绝经后雌激素及其代谢产物的浓度均为非正态，浓度以中位数表示。其中绝经前组中雌激素及其代谢产物的浓度E₂、4-OHE₂、2-MeOE₂、E₁、16α-OHE₁、2-MeOE₁均高于绝经后组中雌激素及产物的浓度，但差异均无统计学意义（p>0.05）；绝经前组中2-OHE₂的浓度为0.60pg/ml，与绝经后组中浓度相等；绝经前组中2-OHE₁的浓度为3.60pg/ml，低于绝经后组的浓度6.40pg/ml，差异无统计学意义（p>0.05）。在正常对照组中,与绝经前相比绝经后尿液中E₂浓度有下降趋势。病例组中绝经前及绝经后雌激素及其代谢产物的浓度均为非正态，浓度以中位数表示。其中绝经前组中4-OHE₂、2-OHE₂、2-MeOE₂、16α-OHE₁、2-MeOE₁的浓度均高于绝经后组中相应雌激素及其代谢产物的浓度，但差异均无统计学意义（p>0.05）；绝经前组中E₂、E₁、2-OHE₁的浓度均低于绝经后组中相应雌激素及其代谢产物，但是差异均无统计学意义（p>0.05）。4正常对照组与病例组中绝经前后的雌激素及其代谢产物24小时总含量的分析正常对照组中绝经前及绝经后雌激素及其代谢产物的24小时含量均为非正态，结果以中位数表示。其中绝经前组中雌激素及其代谢产物E₂、4-OHE₂、E₁、16α-OHE₁的含量均高于绝经后组相应雌激素及其代谢产物的24小时含量，但是差异均无统计学意义（p>0.05）；绝经前组中2-OHE₂（1.00ng）、2-MeOE₂（3.04ng）、2-OHE₁（5.20ng）、2-MeOE₁（3.00ng）含量均低于绝经后组相应雌激素及其代谢产物的含量，差异均无统计学意义（p>0.05）。在正常对照组中，与绝经前相比绝经后尿液中E₂含量有下降趋势。病例组中绝经前及绝经后雌激素及其代谢产物的24小时含量均为非正态，结果以中位数表示。其中绝经前组中雌激素及其代谢产物4-OHE₂、2-OHE₂、2-MeOE₂、16α-OHE₁的含量均高于绝经后组相应雌激素代谢产物的含量，但是差异均无统计学意义（p>0.05）；绝经前组中雌激素及其代谢产物E₂、E₁、2-OHE₁、2-MeOE₁的含量均低于绝经后组中相应雌激素及其代谢产物的含量，差异均无统计学意义（p>0.05）。在病例组中，与绝经前相比绝经后尿液中E₂含量有上升趋势。5雌激素及其代谢产物之间含量进行相比，反应雌激素及其代谢产物之间的内在联系。E₂/E₁，E₂/2-MeOE₂,4-OHE₂/2-MeOE₂，病例组的值高于对照组，两组间比较有统计学意义（P<0.05）。结论：1E₂与4-OHE₂在子宫内膜癌的发生过程中可能起重要作用；22-MeOE₁、2-MeOE₂在子宫内膜癌的发生过程中可能起保护作用；3雌激素及其代谢产物的浓度及含量在绝经前后无明显的变化，表明子宫内膜腺癌尿液中雌激素及其代谢产物的浓度及含量变化趋势不受绝经前后的影响。但正常对照组中，绝经后雌二醇浓度及24小时含量较绝经前呈下降趋势，而在病例组，绝经后雌二醇浓度及24小时含量较绝经前呈上升趋势。4E₂/E₁、E₂/2-MeOE₂、4-OHE₂/2-MeOE₂在子宫内膜癌患者尿中含量高于正常妇女尿中的含量，提示尿中E₂/E₁、 E₂/2-MeOE₂、4-OHE₂/2-MeOE₂的高表达可能成为子宫内膜癌高危人群的筛查指标。