1,2,4-三唑类衍生物的合成与生物活性

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五倍子酸(3, 4, 5-三羟基苯甲酸)是一种重要的有机化工原料,医用价值极高,而以五倍子酸为原料已合成了许多具有广泛生物活性的药物分子。三唑类化合物因具有广泛的生物活性而备受重视,在许多品种的农药和医药中得到开发和应用。三唑类化合物是最重要的一类含氮杂环化合物,结构不同的三唑化合物具有不同的生物活性,研究开发新结构类型的三唑类化合物已成为该类化合物的研究热点。本论文以五倍子酸为原料,将3, 4, 5-三甲氧基苯基功能团引入到三唑类化合物中,设计合成了六个系列共105个新的三唑类衍生物。通过元素分析、IR、1H NMR和MS的测定,确证了目标化合物的结构,初步生物活性测试发现部分目标化合物具有良好的杀菌活性。具体研究内容如下:第一部分:以五倍子酸为原料设计合成了14个6-取代-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,4-三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑衍生物(编号A)。第二部分:以五倍子酸为原料设计合成了8个三唑希夫碱衍生物(编号B)和7个三唑曼尼希碱衍生物(编号BA)。第三部分:以五倍子酸为原料设计合成了51个3-(取代苄硫基)-4-(取代苯基)-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,4-三唑衍生物(编号C)。第四部分:以五倍子酸为原料设计合成了9个3-(取代苄硫基)-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-氨基-1,2,4-三唑类衍生物(编号D)。第五部分:以五倍子酸为原料设计合成了9个6-取代苄硫基-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,4-三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑类衍生物(编号E)。第六部分:以五倍子酸为原料设计合成了7个3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-(取代芳氨基)-4H-1,2,4-三唑衍生物(编号F)。第七部分:目标化合物的抑菌和抗癌活性:采用生长速率法,以小麦赤霉病菌、半夏立枯病菌、何首乌黑斑病菌和何首乌叶斑病菌4种真菌病害为测试对象,对部分目标化合物进行了抑菌活性测试;以人类白血病细胞(K562)和人类肺癌细胞(A549)为测试对象,对部分目标化合物进行了抗癌活性测试。
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