【摘 要】
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该课题利用人源M、M受体亚型基因转染的CHO细胞系(CHOm,CHOm)和大鼠海马和大脑皮层组织片,采用放射配基受体结合法、放射免疫和Western印迹等技术,深入研究定向合成的新颖莨
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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该课题利用人源M<,1>、M<,2>受体亚型基因转染的CHO细胞系(CHOm<,1>,CHOm<,2>)和大鼠海马和大脑皮层组织片,采用放射配基受体结合法、放射免疫和Western印迹等技术,深入研究定向合成的新颖莨菪烷类化合物对M<,1>、M<,2>受体的选择性和信号转导机制以及对APP代谢的调节作用.结果表明新颖莨菪烷类化合物MA-5、MA-7、MA-18具有一定的M<,1>受体选择性,它们均为M<,1>受体的部分激动剂,且它们抑制Forskolin增加cAMP的作用显著弱于Carbachol.研究还表明新颖莨菪烷类化合物MA-21可促进CHOm<,1>细胞和大鼠海马和大脑皮层组织内β淀粉样前体蛋白(APP)的非β淀粉样肽源性代谢.这些研究结果为进一步研究与开发用于治疗阿尔采末病的新型M<,1>受体选择性激动剂提供关键的理论依据.
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