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目的:观察厄贝沙坦对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏TIPE2、p38MAPK、TGF-β1、FN1和caspase-8表达的影响，探讨其治疗DN的可能机制。
方法:1.实验分组及构建DN大鼠模型:8周龄雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组，厄贝沙坦组。适应性饲养1周及禁食12小时后，除正常组外均一次性腹腔内注射streptozocin(STZ,55mg/kg)建立DN大鼠模型。厄贝沙坦组每天给予厄贝沙坦15mg/kg灌胃;模型组和正常组以等量生理盐水灌胃。2.主要检测指标和检测方法:八周末处死各组大鼠，以免疫散浊法测定尿蛋白，血糖仪尾静脉采血测定血糖。肾脏组织PAS染色，光镜观察肾组织形态学改变。Real time-PCR检测肾脏TIPE2 mRNA、p38MAPKmRNA、TGF-β1 mRNA、FN1 mRNA和caspase-8 mRNA的表达。
结果:1.尿蛋白结果模型组24小时尿蛋白水平显著高于正常组（P＜0.01），厄贝沙坦组24小时尿蛋白量较模型组明显减少（P＜0.01）。2.肾脏病理PAS染色结果正常组肾组织未见病理改变;模型组大鼠肾小球系膜细胞及系膜基质增加，可见肾小管空泡样变性;厄贝沙坦组较模型组肾脏病理改善。3.Real time-PCR检测结果(1)TIPE2 mRNA在正常组，模型组，厄贝沙坦组均有表达;(2)模型组TIPE2mRNA、p38MAPK mRNA、TGF-β1 mRNA、FN1mRNA和caspase-8 mRNA在DN大鼠肾脏的表达较正常组明显增高（P＜0.05或P＜0.01）;(3)厄贝沙坦组TIPE2 mRNA、p38MAPK mRNA、TGF-β1mRNA、FN1 mRNA和caspase-8 mRNA表达较模型组下调（P＜0.05或P＜0.01）。
结论:1.TIPE2 mRNA在正常组，模型组，厄贝沙坦组均有表达，但模型组表达量明显升高，提示TIPE2参与了DN的发生发展。2.厄贝沙坦对DN的治疗机制可能与抑制p38MAPK的活化，减少其下游信号通路中炎症因子TGF-β1和FN1的表达，从而下调TIPE2在肾组织的表达，减少caspase-8在肾脏的表达量，改善DN的微炎症状态，减少某些肾脏细胞凋亡，改善肾脏病理有关。