阳离子两亲性药物(CADs)积累于细胞内,导致磷脂的堆积,从而形成溶酶体内的层状小体,也就是磷脂质病。目前,纳米技术的药物输送系统已被广泛应用,然而如果所装载药物导致磷脂质病,那么使用不可降解的纳米材料装载该药物后是否会加重磷脂质病,不得而知。鉴于石墨烯具有极大的装载能力,研究功能化的氧化石墨烯(PEG-GO)装载CADs加重药物引发的磷脂质病。NBD-PE是一种带有荧光的磷脂,他莫昔芬可以引起NBD-PE在人类细胞系HepG2中的积累,当PEG-GO作为载体,装载他莫昔芬后进一步加重NBD-PE的积累。PEG-GO装载他莫昔芬进一步加重游离的他莫昔芬引起的相关基因的变化。PEG-GO装载其他CADs产生同样的类似结果,预示纳米材料作为载体加重药物引发的磷脂质病具有一定的普遍性。通过透射电子显微镜技术,在纳米载药组可以观察到更多的层状小体。相比于游离的他莫昔芬处理组,PEG-GO装载他莫昔芬处理组表现出延迟强劲的效应。此外,PEG-GO装载他莫昔芬减缓药物引起的磷脂质的可逆恢复。在激光共聚焦显微镜下,PEG-GO装载他莫昔芬同游离的他莫昔芬对比,溶酶体的数量增加,LAMP2表达增加,溶酶体、LAMP2同NBD-PE的共定位增加,其中LAMP2为磷脂质病的标记物。最后,发现PEG-GO装载他莫昔芬和游离的他莫昔芬处理组同细胞的自噬无相关性。该项研究表明,纳米材料如果作为药物输送载体,制药公司和监管部门需要考虑药物的不良反应是否会进一步通过纳米材料的加入而进一步增强。