Th17/Treg平衡失调与食管鳞癌浸润转移的相关性研究

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[背景和目的]调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群,具有低反应性和免疫抑制性两大特点,通过下调自身免疫应答来诱导免疫耐受,在自身免疫性疾病,慢性炎症和器官移植等疾病中发挥功能,而在恶性肿瘤的发生过程中,Treg的免疫抑制作用或为肿瘤细胞的免疫逃逸提供了条件。Foxp3是Treg细胞的特异性转录因子,可调控Treg的功能。Th17细胞(Th17)由初始CD4+T细胞分化而来,产生介导炎症反应的IL-17,在炎症反应性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病及移植物抗宿主等疾病的发生和发展过程中发挥重要作用,与疾病的转归密切相关。Th17、Treg在调节机制上存在一种平衡关系,两者相互制约共同维持机体内环境的稳定。在自身免疫性疾病及炎症中存在Th17/Treg失衡现象,但是在食管鳞癌中尚未见相关的文献报道。本实验通过检测食管鳞癌患者及健康志愿者外周血中细胞因子IL-17及转录因Foxp3的表达水平,分析Th17、Treg分别占CD3+T细胞及CD4+T细胞的比例,探讨在食管鳞癌中是否存在Th17/Treg失衡现象,以及Th17/Treg失衡与食管鳞癌浸润转移的相关性,以期深入了解Th17和Treg在食管鳞癌浸润转移中的作用。[研究方法]收集2009年9月至2010年5月在山东大学齐鲁医院行手术治疗的食管鳞癌患者术前外周血,肝素钠抗凝。所有患者术前均未行化疗或放疗。纳入本研究的37名患者中,男性22例,女性15例,年龄38~78(平均年龄61±7.85)岁。正常对照组23例,全部为健康志愿者,其中男性15例,女性8例;年龄37~68(平均年龄56±8.65)岁。流式细胞术分别检测Th17、Treg在外周血淋巴细胞中的比例;实验数据以x±s表示,采用SPSS17.0统计软件分析,采用两样本亡检验,两变量间的相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异具有显著统计学意义。[研究结果]1.食管鳞癌患者外周血中Th17占CD3+T细胞的比例升高。流式细胞术检测结果显示,食管鳞癌患者外周血中Th17占CD3+T细胞的比例为(2.11±0.66)%,显著高于健康对照组(0.84±0.19)%,差异有显著统计学意义(P<0.01)。淋巴结转移的食管鳞癌患者外周血中Th17占CD3+T细胞的比例(2.42±0.55)%显著高于无淋巴结转移的患者(1.61±0.51)%,差异有显著统计学意义(P<0.01)。Th17占CD3+T细胞的比例与肿瘤的大小、分化程度、组织学类型及浸润深度均无显著相关性(P>0.05)。2.食管鳞癌患者外周血中Treg占CD4+T细胞的比例升高。流式细胞术检测结果显示,食管鳞癌患者外周血中Treg占CD4+T细胞的比例为(6.21±1.48)%,显著高于健康对照组(4.43±0.78)%,差异有显著统计学意义(P<0.01)。淋巴结转移的食管鳞癌患者外周血中Treg占CD4+T细胞的比例与肿瘤的大小、分化程度、组织学类型、浸润深度及淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05)。3. Thl7/Treg在食管鳞癌患者中存在平衡失调食管鳞癌患者外周血中的Thl7/Treg比值(0.35±0.13)%显著高于健康对照组(0.19±0.04)%,差异有显著统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移患者外周血中的Thl7/Treg比值(0.39±0.13)%显著高于无淋巴结转移者(0.29±0.10)%,差异有显著统计学意义(P=-0.02)。Thl7/Treg比值与肿瘤大小、浸润深度、临床分期均无显著相关性(P>0.05)。4.Th17与Treg的相关性直线相关性分析的结果显示,Th17比例与Treg比例在健康志愿者中呈显著正相关(r=0.51,P=0.014),而在食管鳞癌患者中(r=0.17,P=-0.33)无显著相关性。[研究结论]Th17及Treg比例在食管鳞癌患者中升高,并随着疾病进展逐步积聚,局部富集的Th17和Treg可能通过诱导免疫抑制和血管生成来促进肿瘤的生长和转移。Th17/Treg在正常人具有良好的相关性,而在食管鳞癌患者中两者失去相关性,随着疾病进展Th17的升高快于Treg的升高,并且在晚期患者体内存在Th17优势导致的Th17/Treg比值升高,并与淋巴结转移显著相关,表明Th17/Treg失衡在食管鳞癌的浸润转移过程中起了重要的作用。
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