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目的:探讨在糖尿病和非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)中舒芬太尼后处理所起的作用及其与磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(1-phosphatidlylinositol 3-kinase/protein-serine-threonine kinase,PI3K/Akt)通路、m PTP的关系.方法:由山西医科大学动物中心提供的健康雄性SD大鼠53只,其中,29只体重为160~180g。糖尿病大鼠模型的制备方法是先采用高糖高脂的饲料喂养四周,再将链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35mg/kg注射于腹腔,造模成功的标志是血糖≥16.7mmol/l,模型造成后继续饲养2周,每周测一次血糖,取血糖≥16.7mmol/l的大鼠24只;采用随机数字表法,将糖尿病大鼠随机分为四组(n=6):糖尿病假手术组(DM-S组)、糖尿病缺血再灌注组(DM-I/R组)、糖尿病舒芬太尼后处理组(DM-SP组)和糖尿病舒芬太尼后处理+Wortmannin组(DM-SP+W组)。另取24只体重250~300g的健康正常SD大鼠,用随机数字表法,将非糖尿病大鼠随机分为四组(n=6):非糖尿病假手术组(NDM-S组)、非糖尿病缺血再灌注组(NDM-I/R组)、非糖尿病舒芬太尼后处理组(NDM-SP组)和非糖尿病舒芬太尼后处理+Wortmannin组(NDM-SP+W组)。采用结扎左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)30min,再灌注120min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型。DM-S组和NDM-S组只在LAD下穿线但不结扎,DM-SP组、NDM-SP组和DM-SP+W组、NDM-SP+W组均在再灌注前5min通过舌下静脉注射舒芬太尼1.0ug/kg,DM-SP+W组和NDM-SP+W组注射舒芬太尼前先注射PI3K抑制剂Wortmannin15ug/kg。再灌注120min时采血,测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)的浓度;处死大鼠后,取心脏,测定心肌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),采用TUNEL法;测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量,采用分光光度法;检测心肌组织Akt、p-Akt的表达水平,采用Western blot法。结果:与S组比较,糖尿病和非糖尿病大鼠的IR组、SP组和SP+W组LDH活性和CK-MB浓度升高、AI增加、NAD+含量降低、p-Akt/Akt的比值略增大(p<0.05);与DM-I/R组比较,DM-SP组和DM-SP+W组上述指标差异无统计学意义(p>0.05);与NDM-I/R组比较,NDM-SP组LDH活性和CK-MB浓度降低、AI减少、NAD+含量升高、p-Akt/Akt的比值增加(p<0.05),NDM-SP+W组上述指标差异无统计学意义(p>0.05);与DM-SP组比较,NDM-SP组LDH活性和CK-MB浓度降低、AI减少、NAD+含量升高、p-Akt/Akt的比值增加(p<0.05)。结论:舒芬太尼后处理可通过激活PI3K/Akt通路以及减少m PTP的开放减轻非糖尿病大鼠MIRI,而舒芬太尼后处理保护大鼠免受心肌缺血再灌注损伤的作用可被2型糖尿病因素抵消,机制可能与PI3K/Akt通路没有被激活有关。