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目的:建立OA改良Hulth模型,观察基质金属蛋白酶1、3、13,基质金属蛋白酶抑制剂1以及白介素-1β和蛋白多糖在关节软骨中的表达,探讨维药买朱尼对骨关节炎关节软骨的影响,初步阐明买朱尼治疗骨关节炎的作用机理。方法:本实验设4组,将40只雄性健康清洁级SD大鼠,按随机数字表法随机分为4组:模型对照组、假手术组、正常对照组、维药买朱尼组。采用改良Hulth方法建立模型对照组、维药买朱尼组,正常组不做任何处理,假手术组仅切开关节囊,即缝合关节腔,造模手术1周后行驱赶4周,即得明显的OA模型。正常对照组不给药,模型对照组、假手术组仅灌服等量生理盐水。肉眼观察大鼠形态学改变,光镜、电镜下观察组织学变化,用免疫组化的方法检测各组软骨中基质金属蛋白酶1、3、13,基质金属蛋白酶抑制剂1以及白介素-1β和蛋白多糖的表达。结果:相比于模型组,维药买朱尼组大鼠膝关节软骨退变程度较轻,关节软骨大体评分模型组最高,其次维药买朱尼组,差异有统计学意义(P<0.05),大体评分中,维药买朱尼组低于模型对照组(P<0.05),而维药买朱尼组的评分高于假手术组和正常对照组(P<0.05),与模型组比较,维药买朱尼组Mankin评分降低,差异有统计学意义(P<0.05),假手术组与模型对照组大体评分无明显差异(P>0.05);与模型对照组比较,关节软骨细胞中基质金属蛋白酶1、3、13的表达降低(P<0.05),IL-1β的表达下降(P<0.05),Aggrecan的表达,维药买朱尼组高于模型对照组,基质金属蛋白酶抑制剂1的表达较之于模型对照组增加(P<0.05)。结论:本实验研究表明维药买朱尼保护关节软骨的机制是通过上调TIMP-1的表达,减少基质金属蛋白酶1、3、13的表达,抑制白介素-1的释放,对骨关节炎有治疗作用。