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目的:研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,cox-2)及血管生成素-2 (angiopoietin-2,Ang-2)在大肠癌组织、癌旁组织及正常大肠组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征之间的关系;研究cox-2选择性抑制剂美洛昔康(Meloxicam)对结肠癌细胞HT-29生长及血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)表达的影响.方法:采用免疫组化SP法检测45例大肠癌组织、45例癌旁组织及15例正常大肠组织中cox-2和Ang-2的表达情况。不同浓度(100、200、400、800μmol/L)美洛昔康对细胞进行干预后,CCK-8活细胞记数法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期, ELISA测定细胞培养上清液中VEGF、Ang-2的蛋白含量,实时荧光定量PCR检测细胞cox-2、VEGF、Ang-2mRNA含量。结果:大肠癌组织中的cox-2和Ang-2的阳性表达率,均分别高于癌旁组织及正常大肠组织(cox-2:χ2=18.218 6及χ2=30.000 0,P <0.01;Ang-2:χ2=29.220 8及χ2=20.000 0,P<0.01)。在大肠癌组织中cox-2和Ang-2蛋白表达与淋巴结转移及Dukes分期有关(P<0.05);且二者的表达具有相关性(P<0.01)。不同浓度美洛昔康作用不同时间后,①对HT-29细胞具有细胞毒作用,细胞增殖活性随浓度增加、时间延长逐渐降低( P <0. 05),呈现量-效、时-效关系。②呈浓度依赖性改变细胞周期分布,G0/G1期细胞比例增加( P <0. 05)。③上清液中VEGF和Ang-2蛋白含量明显降低( P <0. 05),存在时间和浓度依赖性④细胞cox-2、VEGF和Ang-2mRNA表达亦明显降低( P <0. 05),也存在浓度依赖性。结论: cox-2和Ang-2在大肠癌肿瘤发生、发展中起重要作用,二者在表达上密切相关。美洛昔康能够在蛋白、核酸水平上抑制结肠癌细胞分泌VEGF和Ang-2,从而抑制肿瘤血管生成。临床上应用cox-2特异性抑制剂抑制治疗肿瘤有重要意义。