2型糖尿病患者血清chemerin水平与认知功能障碍及静息态fMRI异常的相关性

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目的:2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus,T2DM)是老年人轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)和痴呆发生发展的独立危险因素,约有50%的T2DM患者合并有认知功能减退。临床上认知功能受损的表现多样且早期症状不明显,多数患者直到出现严重的认知功能障碍甚至痴呆才给予诊治,因此早期发现和干预T2DM合并MCI对延缓甚至阻止痴呆的发生发展具有重要意义。Chemerin作为一种新近发现的脂肪因子,通过内分泌及旁分泌等途径,调节机体的免疫应答、糖脂代谢及炎症通路等,在代谢性疾病的发生发展中扮演重要的角色。目前研究指出血清chemerin水平与糖尿病及大、微血管并发症密切相关,但其与糖尿病认知功能障碍的研究未见相关报道。颅脑静息态功能磁共振(Resting-state Function Magnetic Resonance Imaging,rs-fMRI)是一种将神经自发活动和MRI检查相结合的新式影像技术,可以用于评估T2DM患者的早期隐匿性的脑部神经功能受损。本研究通过测定T2DM患者血清chemerin水平,结合认知功能量表及颅脑rs-fMRI检查,探讨T2DM患者血清chemerin水平与认知功能障碍及rs-fMRI异常之间的相关性。方法:选取东部战区总院内分泌科住院的214例T2DM患者作为研究对象。收集患者的一般资料包括年龄、性别、病程;测量体重、身高、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),计算体重指数(BMI);血清学指标如糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和尿酸(UA);采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清chemerin水平;采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知功能评估。在此基础上,选择64例患者进行颅脑静息态功能磁共振检查,分析局部脑区低频振幅(Amplitude of Low Frequency Fluctuation,ALFF)变化,评估患者的脑部神经功能受损程度。结果:1)根据MoCA量表得分将T2DM患者分为认知功能障碍组(MCI组,MoCA总评分<26分)和无认知功能障碍组(非MCI组,MoCA总评分≥26分)。结果显示MCI组患者的血清chemerin水平低于非MCI组,差异有统计学意义(81.07±23.33 vs 108.93±32.92 ng/ml,P<0.01);MCI组的收缩压、体重指数、受教育年限和血尿酸水平低于非MCI组,差异有统计学意义(P<0.05);2)MoCA量表分值与血清chemerin水平及临床代谢指标进行Spearman相关分析,结果显示MoCA分值与血清chemerin水平(r=0.35)、教育年限(r=0.318)、BMI(r=0.184)、SBP(r=0.15)和UA(r=0.078)呈正相关(P<0.05)。进一步研究发现患者血清chemerin水平与视空间得分(r=0.261)、语言得分(r=0.012)、记忆力得分(r=0.189)及定向力得分(r=0.189)均呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析提示血清chemerin和受教育年限是T2DM患者认知功能的保护因素;3)64例行颅脑静息态功能磁共振检查的患者根据血清chemerin水平分为低chemerin水平组(chemerin≤80ng/ml)、中等chemerin水平组(80ng/ml<chemerin<130ng/ml)和高chemerin水平组(chemerin≥130ng/ml)。结果表明,低chemerin水平组ALFF值明显低于高水平组(1.31±0.63vs 1.06±0.37,P<0.001)和中等水平组(1.20±0.53vs 1.06±0.37,P<0.05),中、高chemerin水平组ALFF值比较无明显统计学差异(P>0.05)。结论:T2DM合并认知功能障碍患者血清chemerin水平降低,chemerin水平与认知功能评分呈正相关,低chemerin组患者前额叶脑区ALFF值降低,提示血清chemerin可能是T2DM认知功能的保护因素。
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