药物及金属配合物的热分析与量热学

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本论文主要运用热分析和微量量热学的理论和技术,研究了两种抗生素、一种铜配合物对大肠杆菌代谢的影响,从热力学的角度探讨了药物、材料与细菌作用的机制。同时,研究了药物对乙酰氨基酚原料及片剂的热稳定性,为指导药物的合成、筛选、临床合理使用及药物的保存提供了理论依据。用微量量热法研究了大肠杆菌DH5α在不同浓度的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液及盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液作用下的产热曲线。从热动力学角度探讨了这两种药物对大肠杆菌DH5α生长代谢作用的影响。通过解析产热热功率-时间曲线,分别获取了大肠杆菌在这两种药物作用下的生长速度常数k、半抑制浓度及大肠杆菌的临界生长药物浓度,实验结果表明,这两种药物对大肠杆菌的抑制作用均随药物浓度的增加而增强,这表明大肠杆菌对这两种药物没有产生耐药性;且盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液对大肠杆菌的抑制作用比乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液略强一些。用微量量热法对铜金属有机配合物([Cu(oda)(2,2’-bipy)]2)、 Cu2+及配体(HOOC-CH2-O-CH2-COOH,缩写ODA)与大肠杆菌的作用进行了研究。分别测量了大肠杆菌在其作用下的功率-时间曲线,获得了相关的热动力学参数。实验结果显示,铜配合物的形成改变了其组成成份原有的性质:提高了Cu2+及配体ODA的抗菌作用,但降低了配体2,2-联吡啶(2,2-bipy)对大肠杆菌的毒性。用热分析方法测量了对乙酰氨基酚原料及其片剂的热失重曲线,采用Kissinger法对所获得的热失重曲线进行解析,分别得到它们的表观活化能和指前因子,由阿伦尼乌斯公式得到对乙酰氨基酚原料和片剂在298.15K下的热降解速率常数。热分析实验结果表明:对乙酰氨基酚片剂的稳定性高于原料的稳定性。同时,采用DSC测量了对乙酰氨基酚的原料与片剂的熔化过程,得到其相关的热力学参数。
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