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复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指妊娠20周以前发生过3次或3次以上的流产,在育龄期妇女中发生率约为1-2%。关于复发性流产的发病机制到目前来说还未完全阐明,研究认为复发性流产的发生与父母或胚胎染色体异常、子宫异常、内分泌疾病、抗磷脂综合征和感染等多种因素密切相关。然而,这些原因只占所有病例的20-50%,仍有50%的病例无法用上述原因进行解释,这些病例被称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。
妊娠母体的免疫系统在正常妊娠中发挥着关键作用,它需要保护携带有父源性抗原的胎儿免遭自身免疫系统的攻击,母体免疫系统对胎儿的免疫耐受性被认为取决于相关细胞因子的相互作用,有资料显示,CD4+T淋巴细胞所产生的细胞因子可能在母胎免疫耐受中发挥重要作用。一旦这种精细的免疫调控发生紊乱,就会引起病理性妊娠的发生,如不明原因复发性流产。以往的研究表明CD4+T淋巴细胞亚群之间的免疫失衡以及其所分泌细胞因子的紊乱与不明原因复发性流产关系较为密切。辅助性T淋巴细胞(T helper cell,Th)-22细胞是一种较为新颖的CD4+T淋巴细胞亚群,它主要产生白细胞介素(interleukin,IL)-22、IL-6和IL-1β,不产生IL-17和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ),是一种区别于Th17细胞和Th1细胞的细胞亚群。本研究通过检测Th22细胞、Th17细胞和IL-22+Th17细胞在不明原因复发性流产中的比例变化情况,初步探讨Th22细胞和Th17细胞与不明原因复发性流产的关系,并分析在不明原因复发性流产中Th22细胞与Th17细胞的联系。
材料与方法:
1.采用流式细胞技术测定30例不明原因复发性流产患者、30例正常早孕妇女外周血中Th22细胞、Th17细胞和IL-22+Th17细胞的比例;
2.采用酶联免疫吸附试验测定30例不明原因复发性流产患者、30例正常早孕妇女外周血中细胞因子IL-22、IL-17A的浓度;
3.统计学处理:应用SPSS20.0软件进行统计学分析。采用??±s表示计量资料,组间差异比较采用两独立样本t检验,相关性检验采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。
结果:
1.不明原因复发性流产组妇女和正常对照组妇女的平均年龄分别为(29.00±2.45)岁和(27.56±2.74)岁,平均孕周分别为(8.69±1.22)周和(9.12±1.09)周,两组妇女的年龄和孕周相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
2.Th22细胞在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的比例分别为(1.06±0.32)%和(0.51±0.21)%,两组间Th22细胞的比例相比较,不明原因复发性流产组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);Th17细胞在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的比例分别为(3.25±1.25)%和(1.91±0.74)%,两组间Th17细胞的比例相比较,不明原因复发性流产组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);IL-22+Th17细胞在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的比例分别为(0.35±0.13)%和(0.16±0.09)%,两组间IL-22+Th17细胞的比例相比较,不明原因复发性流产组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);
3.细胞因子IL-22在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的浓度分别为(192.91±20.89)pg/ml和(146.55±17.76)pg/ml,不明原因复发性流产组中IL-22的浓度显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);细胞因子IL-17A在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的浓度分别为(29.13±5.22)pg/ml和(19.20±3.51)pg/ml,不明原因复发性流产组中IL-17A的浓度显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);
4.在不明原因复发性流产组中,Th22细胞的比例与Th17细胞的比例呈正相关(r=0.690,P=0.000),而在正常对照组中,Th22细胞的比例和Th17细胞的比例无相关性(r=0.269,P=0.204)。
5.在不明原因复发性流产组中,血浆中IL-22的浓度与Th22细胞的数量呈正相关(r=0.590,P=0.002),同时与Th17细胞的数量也呈正相关(r=0.401,P=0.047)。
结论:
1.Th22细胞和Th17细胞在不明原因复发性流产患者外周血中的比例显著增多,且两者存在正相关关系,提示二者可能与不明原因复发性流产的发生密切相关;
2.不明原因复发性流产患者血浆中的IL-22的浓度与Th22细胞和Th17细胞均呈正相关关系,但与Th22细胞的相关性较强,提示IL-22可能大部分来源于Th22细胞,少部分来源于Th17细胞。
妊娠母体的免疫系统在正常妊娠中发挥着关键作用,它需要保护携带有父源性抗原的胎儿免遭自身免疫系统的攻击,母体免疫系统对胎儿的免疫耐受性被认为取决于相关细胞因子的相互作用,有资料显示,CD4+T淋巴细胞所产生的细胞因子可能在母胎免疫耐受中发挥重要作用。一旦这种精细的免疫调控发生紊乱,就会引起病理性妊娠的发生,如不明原因复发性流产。以往的研究表明CD4+T淋巴细胞亚群之间的免疫失衡以及其所分泌细胞因子的紊乱与不明原因复发性流产关系较为密切。辅助性T淋巴细胞(T helper cell,Th)-22细胞是一种较为新颖的CD4+T淋巴细胞亚群,它主要产生白细胞介素(interleukin,IL)-22、IL-6和IL-1β,不产生IL-17和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ),是一种区别于Th17细胞和Th1细胞的细胞亚群。本研究通过检测Th22细胞、Th17细胞和IL-22+Th17细胞在不明原因复发性流产中的比例变化情况,初步探讨Th22细胞和Th17细胞与不明原因复发性流产的关系,并分析在不明原因复发性流产中Th22细胞与Th17细胞的联系。
材料与方法:
1.采用流式细胞技术测定30例不明原因复发性流产患者、30例正常早孕妇女外周血中Th22细胞、Th17细胞和IL-22+Th17细胞的比例;
2.采用酶联免疫吸附试验测定30例不明原因复发性流产患者、30例正常早孕妇女外周血中细胞因子IL-22、IL-17A的浓度;
3.统计学处理:应用SPSS20.0软件进行统计学分析。采用??±s表示计量资料,组间差异比较采用两独立样本t检验,相关性检验采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。
结果:
1.不明原因复发性流产组妇女和正常对照组妇女的平均年龄分别为(29.00±2.45)岁和(27.56±2.74)岁,平均孕周分别为(8.69±1.22)周和(9.12±1.09)周,两组妇女的年龄和孕周相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
2.Th22细胞在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的比例分别为(1.06±0.32)%和(0.51±0.21)%,两组间Th22细胞的比例相比较,不明原因复发性流产组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);Th17细胞在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的比例分别为(3.25±1.25)%和(1.91±0.74)%,两组间Th17细胞的比例相比较,不明原因复发性流产组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);IL-22+Th17细胞在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的比例分别为(0.35±0.13)%和(0.16±0.09)%,两组间IL-22+Th17细胞的比例相比较,不明原因复发性流产组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);
3.细胞因子IL-22在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的浓度分别为(192.91±20.89)pg/ml和(146.55±17.76)pg/ml,不明原因复发性流产组中IL-22的浓度显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);细胞因子IL-17A在不明原因复发性流产组和正常对照组妇女外周血中的浓度分别为(29.13±5.22)pg/ml和(19.20±3.51)pg/ml,不明原因复发性流产组中IL-17A的浓度显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);
4.在不明原因复发性流产组中,Th22细胞的比例与Th17细胞的比例呈正相关(r=0.690,P=0.000),而在正常对照组中,Th22细胞的比例和Th17细胞的比例无相关性(r=0.269,P=0.204)。
5.在不明原因复发性流产组中,血浆中IL-22的浓度与Th22细胞的数量呈正相关(r=0.590,P=0.002),同时与Th17细胞的数量也呈正相关(r=0.401,P=0.047)。
结论:
1.Th22细胞和Th17细胞在不明原因复发性流产患者外周血中的比例显著增多,且两者存在正相关关系,提示二者可能与不明原因复发性流产的发生密切相关;
2.不明原因复发性流产患者血浆中的IL-22的浓度与Th22细胞和Th17细胞均呈正相关关系,但与Th22细胞的相关性较强,提示IL-22可能大部分来源于Th22细胞,少部分来源于Th17细胞。