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根据分子杂交原理将药效团引入典型的DNA嵌入剂母体,分别从1,8-萘酐和苯并吲哚酮出发设计合成了三个系列具有靶向抗癌活性的萘酰胺类药物。通过1HNMR、 13CNMR和MS验证化合物结构,利用MTT法测试药物对体外肿瘤细胞抑制活性,并用光谱测试以及粘度测试探讨其对DNA的作用模式。以4-溴-1,8-萘酐为起始原料,设计合成了含有肼基酯、二硫代肼基酯和氨基硫脲结构的6个萘酰亚胺衍生物。通过1HNMR、13CNMR和MS验证了其结构正确。紫外、荧光、圆二色光谱及粘度测试表明该系列衍生物可以引起DNA双螺旋构象改变,与DNA发生嵌插结合。体外抗肿瘤细胞测试表明,该系列化合物均对Hela和MCF-7肿瘤细胞有良好的抑制增殖活性,IC50值在μM级；而对正常细胞HL7702的细胞毒性较小,具有选择性。其中化合物D5对MCF-7细胞的IC50值为2.83μM,并且对正常细胞HL7702的IC50值是Hela的7.6倍、MCF-7的25倍。以苯并吲哚酮为起始原料,利用Knoevenagel缩合反应将双氰基接入母体,合成了4个含苯并噻唑药效团的萘内酰胺衍生物。化合物与DNA混合后,紫外和荧光光谱强度明显变化,说明化合物与DNA链发生相互作用。CT-DNA的圆二色谱数据和粘度测试都表明了化合物嵌入到DNA碱基对中,使DNA构象由B型转为A型。体外抗肿瘤细胞测试显示,该系列化合物L1、L2对Hela和MCF-7肿瘤细胞有良好的抑制增殖活性,IC50值在5-20μM间。化合物L2对Hela细胞的IC50值为6.70μM,而对正常细胞HL7702的IC50值为85.12μM,是Hela的12.7倍,具有选择性。基于氨基密啶药效团的生物活性,合成了4个含氨基密啶基团的萘酰亚胺衍生物。通过1HNMR、13CNMR和MS验证化合物结构正确。紫外、荧光、CD光谱数据表明该系列化合物嵌入到DNA碱基对中。粘度测试说明化合物的嵌入作用使DNA双螺旋解旋。MTT测试显示物质T1-4均有良好的肿瘤细胞抑制作用。其中T3对MCF-7细胞的IC50值达到0.72μM,与其在紫外和荧光光谱中表现出与DNA较强的结合能力一致。并且T3对HL7702的IC50值是He1a的16.8倍、MCF-7的97倍,具有好的的选择性。