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目的:通过研究缺氧性肺高压（hypoxia pulmonary hypertension,HPH）新生大鼠肺组织热休克蛋白70（Heat shock protein 70,HSP70）、Bcl-2（B-cell lymphoma-2）和Bax（BCL2-Associated X）的表达变化、平均右心室内收缩压（RVSP,等同于肺动脉平均压）及肺血管内皮细胞凋亡变化情况,探讨HSP70调控Bcl-2/Bax,对缺氧性肺高压新生大鼠肺血管内皮细胞凋亡及肺动脉压力的作用。方法:将128只Wistar新生大鼠随机盲法分为对照组和缺氧组,其中缺氧组新生大鼠建立HPH模型,缺氧组按干预方法分为HPH组、HSP70+HPH组（HSP70过表达组）和KNK437+HSP70+HPH组（HSP70抑制剂组）,各组按观察时间点缺氧造模分为3d、7d、10d和14d,HSP70+HPH组和KNK437+HSP70+HPH组新生大鼠经口气管插管途径转染Ad-HSP70-EGFP（增强型绿色荧光蛋白标记的HSP70腺病毒载体）,HPH组和对照组经口气管插管转染Ad-CON-EGFP（增强型绿色荧光蛋白标记的空腺病毒载体）,KNK437+HSP70+HPH组每日腹腔注射HSP70抑制剂KNK437,对照组常氧下饲养。在各观察时间点检测新生大鼠平均右心室收缩压（RVSP）,通过荧光共聚焦显微镜观察携HSP70的绿色荧光腺病毒在新生大鼠肺组织中的定位,于电子显微镜观察肺血管内皮细胞凋亡变化情况,同时借助免疫组化方法评价肺组织HSP70、Bcl-2和Bax的表达水平。结果;1)平均RVSP:各观察时间点HPH组平均RVSP均高于对照组（P<0.05）,说明HPH新生大鼠造模成功;缺氧造模3、7、10d,HSP70+HPH组平均RVSP低于HPH组和KNK437+HSP70+HPH组（P<0.05）,和对照组对比差异无统计学意义,说明腺病毒介导的外源性HSP70可以降低肺动脉压力;2)免疫荧光:各组均观察到缺氧造模3、7、10d绿色荧光（标记的腺病毒载体）随时间的延长而逐渐减弱,绿色荧光位于细支气管周围,缺氧造模14d各组均未见明显荧光,说明经气管插管途径成功将腺病毒载体转染至新生大鼠肺组织;3)肺血管内皮细胞凋亡:HPH组缺氧造模3d可观察到内皮细胞发生凋亡形态,但缺氧造模14d凋亡减少,以胶原纤维增生为主,说明在HPH缺氧早期即发生肺血管内皮细胞凋亡;HSP70+HPH组在缺氧造模7d时可观察到凋亡改变,随着缺氧时间延长其凋亡和增生程度均低于同日龄HPH组;KNK437+HSP70+HPH组缺氧3d可观察到凋亡变化,随着缺氧时间延长其程度高于同日龄HSP70+HPH组,说明在缺氧早期HSP70能够降低肺血管内皮细胞凋亡严重程度及迟滞其凋亡出现时间。4)HSP70的表达:缺氧造模3、7、10d HPH组HSP70表达高于对照组（P<0.05）,说明缺氧可使内源性HSP70表达升高;缺氧造模3、7d HSP70+HPH组HSP70表达高于HPH组（P<0.05）,缺氧造模10、14d与HPH组比较差异无统计学意义（P>0.05）,说明携带HSP70腺病毒成功将HSP70高表达于新生大鼠肺组织,且随着缺氧时间延长,HSP70表达逐渐降低;缺氧造模3、7、10d KNK437+HSP70+HPH组HSP70表达均低于HSP70+HPH组和HPH组（P<0.05）,说明KNK437成功抑制HSP70的表达。5)Bcl-2和Bax的表达:HPH组缺氧造模3d时,Bcl-2的表达低于同日龄的对照组（P<0.05）,缺氧造模3、7d时,Bax的表达高于同日龄的对照组（P<0.05）,说明在HPH缺氧早期Bcl-2的表达下降、Bax的表达上升;HSP70+HPH组在各观察时间点,Bcl-2的表达均高于同日龄的HPH组（P<0.05）,缺氧造模3d时,Bax的表达低于同日龄的HPH组（P<0.05）,说明HSP70可成功上调Bcl-2、下调Bax的表达;KNK437+HSP70+HPH组Bcl-2表达缺氧造模3、7、10d低于HSP70+HPH组（P<0.05）,缺氧3d Bax表达高于HSP70+HPH组（P<0.05）。结论:经气管插管途径成功将HSP70基因高效表达于新生大鼠肺组织中,HSP70可能通过上调凋亡抑制蛋白Bcl-2,下调凋亡蛋白Bax,在缺氧早期抑制了肺血管内皮细胞凋亡,降低了肺动脉压力,在新生大鼠HPH中发挥保护作用。