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目的肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理表现,目前尚缺乏疗效肯定的药物。肝纤维化如不能得到有效控制,可进展为肝硬化乃至发生肝癌。早期肝纤维化可以逆转,因此深入研究肝纤维化的机制,对于其诊断和治疗具有重要的意义。长非编码RNA（lnc RNA）在多种生理和病理过程中发挥重要作用,但是其在肝纤维化中的生物学作用大部分是未知的。因具有人鼠同源性的lnc RNA-Meg8可以通过抑制纤维化相关基因的表达从而减轻肾脏纤维化,我们设想其在肝脏中是否有类似的作用。本研究旨在观察Meg8在纤维化的肝组织中是否异常表达,并进一步通过体内外实验探究其表达、功能和机制,阐明Meg8与肝纤维化的关系,从而为肝纤维化的治疗提供新的靶标。方法构建CCl4以及胆管结扎（Bile duct ligation,BDL）诱导的肝纤维化小鼠模型,q RT-PCR检测lnc RNA-Meg8在纤维化肝组织中的表达。提取正常的以及CCl4诱导的肝纤维化模型小鼠的原代肝星状细胞（HSCs）和原代肝细胞（HCs）,通过q RT-PCR检测lnc RNA-Meg8在肝纤维化模型小鼠的HSCs和HCs中的表达。分离并培养激活原代HSCs,q RT-PCR检测lnc RNA-Meg8在培养激活的原代HSCs中的表达。在小鼠肝细胞系AML12细胞以及人肝星状细胞系LX-2细胞中进行细胞核浆分离实验确定lnc-Meg8在细胞中的定位。研究Meg8在小鼠HSCs中的作用,敲低Meg8并提取细胞的蛋白和RNA,通过q RT-PCR、Western blot和confocal检测纤维化和增殖相关基因的表达。探究Meg8是否参与HSCs的激活,原代HSCs在体外培养12天后敲低Meg8并在RNA和蛋白水平检测相同标志物的表达。在LX-2细胞中敲低Meg8验证实验结果。验证lnc RNA-Meg8是否参与HCs的上皮向间充质转化过程（EMT）,敲低小鼠原代HCs的Meg8,提取细胞的RNA和蛋白并通过q RT-PCR和Western blot检测上皮、间充质标志基因的表达。AML12细胞中敲低Meg8并利用q RT-PCR、Western blot及confocal验证实验结果。研究Meg8抑制HSCs活化和HCs-EMT的分子机制,首先研究Meg8是否调节Notch通路的活化,提取小鼠原代HCs、原代HSCs以及复苏培养LX-2细胞和AML12细胞,敲低Meg8并提取细胞的RNA和蛋白,通过q RT-PCR和Western blot检测Notch通路相关分子的表达。进一步研究Meg8是否通过Notch通路抑制HSCs活化和HCs-EMT,应用抑制剂RO4929097阻断已沉默Meg8的LX-2和AML12细胞中的Notch通路,通过q RT-PCR和Western blot获取实验结果。结果在CCl4和BDL诱导的小鼠肝组织中Meg8表达上调。在CCl4诱导的小鼠原代HSCs、HCs以及培养激活的原代HSCs中Meg8表达上调。核浆分离实验揭示Meg8主要定位于细胞核。沉默Meg8促进HSCs的激活和HCs上皮向间充质转化。沉默Meg8促进肝脏细胞中Notch通路相关分子的表达。当Notch通路被阻断,HSCs的激活以及HCs上皮向间充质转化都受到了抑制。结论具有人鼠同源性的lnc RNA-Meg8在纤维化肝组织中表达上调,其在激活的HSCs和受损的HCs中表达上调,Meg8主要定位于细胞核内。lnc RNA-Meg8可以抑制HSCs的激活和HCs上皮向间充质转化。机制研究发现lnc RNA-Meg8通过抑制Notch通路抑制HSCs的激活以及HCs上皮向间充质转化。