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目的：复发一直是困扰白血病治疗的重大难题,目前发现基因突变的检测能指导治疗。表观遗传修饰(epigenetics modification)对肿瘤相关基因的表达起了关键的调控作用,DNA甲基化作为表观遗传修饰的改变之一,在白血病的发生、发展过程中起重要作用。阿扎胞苷作为去甲基化药物的代表,已经于2004年被美国FDA批准用于骨髓增生异常综合征的治疗。但阿扎胞苷治疗急性白血病的分子机制,以及其对ID4基因甲基化的影响仍需要进一步的阐释。为此,本研究检测了人急性髓系白血病细胞株HL-60细胞DNA结合抑制因子4(inhibitor of DNA binding,ID4)基因的甲基化状态,研究阿扎胞苷对HL-60细胞的抑制效应及对ID4基因的去甲基化作用,从而探寻白血病治疗的新靶点,为去甲基化药物治疗白血病提供实验资料。方法：体外培养人急性髓系白血病细胞株HL-60细胞,应用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation Specificity Polymerase Chain Reaction, MS-PCR)方法检测HL-60细胞中ID4基因的甲基化状态。利用CCK8方法分别测定HL-60细胞用不同浓度组阿扎胞苷作用48h后的增殖变化。MS-PCR方法检测HL-60细胞用不同浓度组阿扎胞苷处理后ID4基因的甲基化变化情况。逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)法检测不同浓度组阿扎胞苷处理HL-60细胞48h后ID4基因的表达变化。结果：MS-PCR法检测结果显示：HL-60细胞的ID4基因呈完全甲基化状态。CCK8法检测结果显示：各浓度组阿扎胞苷作用HL-60细胞48h后抑制率分别为11.11%,36.67%,58.89%,78.89%。各组之间比较均有显著性差异(P<0.05)。MS-PCR检测结果显示：对照组呈完全甲基化状态,0.5μM、1μM和2μM浓度组呈部分甲基化状态,5μM浓度组呈完全非甲基化状态。RT-PCR检测结果显示：除0μ M和0.5μM浓度组外,HL-60细胞经1μM,2μM,5μ M各浓度组阿扎胞苷作用48h后,ID4基因的表达量随着药物浓度的增加而增加。结论：1.HL-60细胞ID4基因的甲基化状态是其恶性增殖的机制之一。2.甲基化转移酶抑制剂阿扎胞苷在体外对HL-60细胞增殖的抑制作用在一定范围内呈现剂量依赖性。3.阿扎胞苷可以逆转HL-60细胞中ID4基因的甲基化状态,从而解除对ID4基因表达的抑制作用,并且在一定范围内呈现一定的剂量依赖性。