老年脓毒症临床特征横断面研究及相关急性肺损伤的早期护理评估方案

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背景:金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)是引起临床感染的最常见病原体。S.aureus入血后大量繁殖与外毒素激活可进展为脓毒症。近年来,S.aureus引起的脓毒症发病率呈上升趋势,病死率超过50%,远高于其他微生物引起的脓毒症。诊断难、治疗难和并发症多是导致脓毒症高致死率的重要原因。脓毒症在老年人群中尤其高发,有近60%的脓毒症病例的年龄超过65岁,80岁以上患者的死亡率高达40%-80%。肺是脓毒症续贯损伤首先与主要累及的器官。脓毒症相关性急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)常导致难治性低氧血症和呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)。寻找脓毒症ALI的诊断与治疗靶点成为了重要研究方向。核因子红细胞系2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是抗氧化反应元件重要的激活因子并与线粒体功能密切相关,其在脓毒症发生时促进下游抗氧化基因表达。利用现有临床指标与新诊断指标相结合提出一种综合评估方案,将帮助老年脓毒症患者早期识别ALI并为早期护理干预提供依据,有效降低老年脓毒症患者ALI的发生率。目的:本研究拟通过人群研究及体内外实验:1)寻找青壮年与老年脓毒症患者间差异临床指标与危险因素;2)探究转录因子Nrf2的改变对S.aureus脓毒症感染患者肺功能及其他临床指标的影响;3)探究线粒体功能障碍与氧化应激损伤对脓毒症ALI的影响;4)结合回顾性分析与实验研究,制定一种针对老年脓毒症ALI的综合性早期护理评估方案。方法:本研究纳入2016年3月1日至2020年8月31日在江南大学附属医院被诊断为脓毒症且符合纳入标准的所有住院病例分为青壮年组和老年组进行回顾性分析,再根据老年组是否并发ALI进行单因素、多因素分析得到老年脓毒症ALI的危险因素。同时,于2020年9月1日至2021年3月1日在江南大学附属医院和无锡市中医院ICU招募并收集S.aureus感染的老年脓毒症患者血样采用ELISA检测Nrf2水平并结合临床资料行相关性分析。H&E病理染色、q RT-PCR、Western Blot、线粒体膜电位检测等体内外实验方法用以进一步阐明Nrf2可作为脓毒症ALI早期诊断标志物。最后,在脓毒症ALI患者中验证外周血Nrf2的诊断价值并将其与分析得到的老年脓毒症ALI的危险因素相结合,制定一种综合的早期护理评估方案。结果:老年人是脓毒症高发人群且随着年龄增长并发ALI的风险增加;老年人患脓毒症时部分临床指征(体温、PCT水平)不显著,而动脉血PaO2能较好地预示老年脓毒症ALI的发生;外周血Nrf2水平与器官功能障碍呈负相关,Nrf2低表达者肺功能显著下降;在S.aureus所致的脓毒症ALI发生时,Nrf2表达降低并导致氧化应激损伤与线粒体功能障碍;综合评估方案能帮助早期诊断老年脓毒症ALI。结论:回顾性分析与机制研究证明,高血压病史、PaO2、血乳酸、年龄、血清Nrf2所构成的综合评估方案可用于早期诊断老年脓毒症ALI并为早期护理干预提供理论依据。
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