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背景布南色林(Blonanserin)是由日本住友制药株式会社开发的具有一个完全创新化学结构的抗精神病用药,现在已经在日本上市,在我国也已研发成功并在去年上市。布南色林属于多巴胺和5-HT受体拮抗剂,是第二代抗精神病新药,此药拥有和氟哌啶醇相当的多巴胺D2受体阻断作用,也对5-HT2A有较强的阻断作用,其相比于其他抗精神病药物拥有对上述两种受体更强的选择性。布南色林相较于其他抗精神病药物,可明显缓解精神分裂症患者的认知障碍,相比于目前欧美国家临床应用的抗精神病药物锥体外系的副作用反应更少。虽然药物说明书并未提及布南色林在治疗精神分裂症时有增加体重的副作用,但在日本的治疗及我国的三期临床试验中有患者出现体重增加现象。下丘脑弓状核位于下丘脑结节区室周边,参与垂体的功能,与摄食、自主神经活动、镇痛、内分泌等生理活动的调节密切相关,为了明确布那色林是否通过影响弓状核神经元多巴胺D2受体活性来影响大鼠饮食及体重的增加,我们通过本实验来给予验证。目的探讨布南色林对大鼠摄食量、体重和下丘脑弓状核神经元的作用,以及多巴胺D2受体是否参与上述作用,为布南色林的合理应用提供实验依据。方法1.24只成年的雄性SD大鼠,随机分为数量相等的实验组和对照组。实验组大鼠灌胃布南色林0.1mg/kg·d,每天2次灌胃,间隔12h,持续2周;对照组大鼠同等持续时间、等剂量、等次数生理盐水灌胃作为对照。2.在灌胃2周的时间内记录各组大鼠每日的摄食量及体重的增加量,每天下午18:00放入足量鼠粮和饮用水于鼠笼盖上,第二天上午9:00称量鼠笼盖子上剩余的鼠粮即得出该笼大鼠的日平均摄食量;从给药第二天起,每日上午9:00称量每只大鼠体重,直至2周+1天停止,相邻两次体重差就是前1天体重增加量。3.采用细胞外记录法记录两组大鼠下丘脑离体脑片弓状核神经元放电,观察多巴胺D2受体阻断剂和激动剂对放电的影响。4.免疫组化检测两组弓状核神经元多巴胺D2受体蛋白的表达。结果1.2周后,对照组平均每日摄食量为实验前的(17.47±2.83)g增加到(23.33±3.21)g;实验组平均摄食量为从(16.96±2.55)g增加到(32.57±3.35)g,从第5天起实验组大鼠摄食量高于对照组;2周后,对照组大鼠体重增加量从(1.72±1.03)g升高到(11.33±4.32)g;实验组大鼠体重增加量从(1.69±1.23)g升高到(23.48±7.62)g对,实验组从第4天起高于对照组。2.实验组大鼠的弓状核神经元放电频率、幅度均明显高于对照组,使用多巴胺D2受体阻断剂雷氯必利对两组神经元放电均有兴奋作用,对实验组神经元兴奋作用高于对照组兴奋作用。3.免疫组化显示布南色林灌胃后增加下丘脑弓状核神经元多巴胺D2受体表达。结论给大鼠灌胃多巴胺D2受体拮抗剂布南色林可增加下丘脑弓状核神经元兴奋性、增加多巴胺D2受体表达。摄入布南色林增加大鼠体重的机制可能是抑制大鼠下丘脑弓状核神经元多巴胺D2受体表达,增加弓状核神经元兴奋性,从而增加大鼠的摄食量。