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目的：旨在探索以武汉利元亨药物技术有限公司申报的国家“化学药品注册分类”1类创新药注射用熊果酸脂质体（Ursolic acid Liposomes，简称UAL）为代表的五环三萜化合物临床安全性与有效性的科学评价方法，为SFDA药品审评提供科学评价数据，也为此类新药品种寻找临床合理定位。方法：首先，归纳文献资料掌握三萜化合物研究现状，明确其抗肿瘤机制，寻找临床研究切入点；进而根据UAL注册申报资料中临床前研究数据初拟首次人体试验方案，再就临床方案中的新问题开展转化型临床前研究，根据补充研究结果调整评价方法；随后依次开展UAL单次给药人体耐受性和药代动力学试验、多次给药人体耐受性和药代动力学试验、PK-PD相关性分析，并对UAL治疗晚期恶性肿瘤病人的临床获益做早期评估。结果：五环三萜化合物具有的多途径抗肿瘤特征与癌症治疗新策略相契合，但因天然药理活性对肿瘤靶点选择性和肿瘤细胞杀伤作用均不突出，使临床评价面临挑战。转化型临床前研究得到UAL组织分布特征，确证了UAL体外体内多靶点抗肿瘤机制，证实了UAL镇痛和延长H22肝癌腹水瘤小鼠生存期作用，提示首次人体试验方案中重点评估肝脏毒性，并加入晚期癌症患者生活质量评估、肿瘤周围血管评估、脂质体体内代谢变化，PK-PD相关性分析等新方法。单次和多次给药人体耐受性试验发现UAL单次给药DLT为肝功能损伤，MTD为98mg/m2。肿瘤患者56、74和98mg/m2剂量连续静脉滴注14天耐受性较好，肝功能指标异常和胃肠道反应是主要不良反应，严重程度多为1-2度，停药后可自行缓解。UAL平均t1/2为3.90～4.59h，Cmax和AUC（0-t）与剂量呈正相关（r=0.999和r=0.997），分布符合二房室模型，消除符合一级消除动力学特征，连续14天静脉滴注74mg/m2UAL后体内未发生药物蓄积。UAL主要不良反应与药动学参数有相关性，消化道反应可能与AUC（0-t）有关，血清转氨酶升高可能是Cmax增加导致，TG升高可能与UAL多次给药有关。部分患者用药2周期病灶缩小、临床症状减轻，生活质量明显改善，提示较高剂量UAL可能提高近期缓解率。结论：本课题成功完成UAL首次人体试验，确定98mg/m2为Ⅱ期临床试验剂量，并在首次临床试验中利用少量病例初步揭示该药的合理用法和敏感人群。