【摘 要】
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目的研究肝细胞刺激因子(HSS)对环磷酰胺(CP)致小鼠化疗性肝损伤的保护作用及可能机理。 方法 1.采用人胚胎肝组织为材料,通过超声破碎、热变性、酒精沉淀等步骤提取制备HSS
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目的研究肝细胞刺激因子(HSS)对环磷酰胺(CP)致小鼠化疗性肝损伤的保护作用及可能机理。 方法 1.采用人胚胎肝组织为材料,通过超声破碎、热变性、酒精沉淀等步骤提取制备HSS。以肝源性细胞SMMC-7721为靶细胞,采用[3H]-胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)掺入法对HSS活性进行鉴定。2.采用原代小鼠肝细胞体外混悬培养,观察HSS对原代培养肝细胞CP染毒后,培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活性和肝细胞还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量的影响。3.采用S180荷瘤小鼠,观察HSS对S180荷瘤小鼠CP化疗后,血清生化指标和肝组织匀浆氧化及抗氧化指标、肝组织病理学以及S180瘤重的影响。结果 1.HSS明显促进[3H]-TdR掺入肝源性细胞SMMC-7721。2.HSS明显降低由CP升高的肝细胞培养上清液中LDH水平和肝细胞MDA含量。3.HSS明显降低CP化疗组S180荷瘤小鼠肝组织MDA含量,还使肝组织GSH含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性升高;血清谷丙转氨酶(ALT)、LDH活性,HSS治疗组与对照组、CP化疗组比较均无显著性差异;病理学检查发现CP化疗组肝组织点状及小灶性坏死,坏死区及汇管区大量炎性细胞浸润,HSS可部分逆转这些变化;HSS治疗组瘤重与CP化疗组瘤重无显著性差异。结论 1.采用本方法提取制备的人HSS能有效地促进肝源性细胞增殖。 <WP=4>2.CP可致体外培养的肝细胞损伤,HSS对体外培养的肝细胞损伤有直接保护作用,其抗损伤机制可能与抗氧化应激有关。3.CP可致S180荷瘤小鼠化疗性肝损伤, HSS具有保护作用,其抗损伤机制可能与抗氧化应激有关。
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