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二丁颗粒为2015版《中国药典》收载的成方制剂,主要由紫花地丁、蒲公英、板蓝根、半边莲四味药材组成,临床上作为清热解毒剂。用于火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼等症;也可用于慢性支气管炎、急性咽炎等炎症性疾病的治疗。课题组与四川大千药业有限公司合作的“二丁颗粒增加功能主治”开发项目中发现二丁颗粒具有显著的降尿酸作用,但其具体的作用机制尚不明确。因此,基于合作项目实施的需要,本课题对二丁颗粒干预高尿酸血症的作用机制进行了研究,具体有以下几方面:1.通过以氧嗪酸钾(Potassium oxonate,PO)为造模剂建立高尿酸血症小鼠模型的方法,对二丁颗粒水提物、二丁颗粒的50%乙醇提取物和95%乙醇提取物进行药效评价,筛选二丁颗粒降尿酸作用的最佳有效部位。结果显示,二丁颗粒的不同提取物中,50%乙醇提取物具有明显的降尿酸作用。这为后续二丁颗粒的研究奠定前期基础。2.通过腹腔注射氧嗪酸钾(PO)联合灌胃次黄嘌呤(Hypoxanthine,HX)建立高尿酸血症大鼠模型的方法,对二丁颗粒的有效部位降尿酸作用进行研究,并结合检测相关血清代谢指标,炎症因子以及苏木素-伊红(HE)染色等方法进行二丁颗粒有效部位的药效评价。结果显示,二丁颗粒的有效部位可以改善大鼠肾组织的病理损伤、抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,而且降尿酸作用呈现出一定的量效关系。3.通过蛋白质印迹分析(Western biotting,WB)和实时荧光定量PCR(qRT–PCR)的方法检测GLUT9、OAT1尿酸转运蛋白的表达水平,探究二丁颗粒的有效部位防治高尿酸血症模型大鼠的作用机制。结果显示,二丁颗粒的有效部位能显著上调OAT1的表达,显著下调GLUT9蛋白的表达,从分子层面上验证了二丁颗粒有效部位降尿酸作用的机制,为扩展该药物临床应用提供了理论依据。综上所述,二丁颗粒的50%乙醇提取部位具有降尿酸的作用,可通过改善肾脏病理损伤,抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达以及调控GLUT9和OAT1蛋白的表达,从而达到防治高尿酸血症的目的。