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研究背景:食管癌在中国是一种常见的恶性肿瘤。大部分患者为局部晚期病例，单纯手术治疗预后较差。目前新辅助性和根治性的同期放化疗都已经成为食管癌标准治疗中的重要组成部分。食管癌对放化疗的反应存在明显的异质性，仅是对放化疗有反应的患者才能真正获益。故寻找分子生物学指标预测放化疗反应，作为个体化治疗的依据，至关重要。近年来对COX-2及其抑制剂的研究，展现出良好的临床应用前景，COX-2影响肿瘤放化疗敏感性的主要机制是抑制肿瘤细胞凋亡，该过程中可能与survivin有密切联系。基础研究表明，COX-2和survivin有可能成为预测食管癌放化疗敏感性简便而有效的分子指标。
目的:
1、探讨COX-2、survivin表达与食管鳞癌临床病理特征及预后之间的关系；
2、探讨COX-2、survivin表达与食管鳞癌原发灶放化疗反应之间的相关性。
方法:
选择中山大学肿瘤医院2001年1月～2006年6月连续收治的经同期放化疗的食管鳞癌病例共112例，收集所有病例的临床资料。同时收集入选病例治疗前的原发灶病理蜡块。所有蜡块进行常规病理切片，行HE染色和免疫组化染色，观察浸润深度、分化程度等必要的病理学特征，检测COX-2和survivin的表达水平(按核内与胞浆部位分别记录survivin的表达水平)。采用SPSS13.0软件进行统计学处理，分析COX-2、survivin与食管鳞癌临床病理特征及预后之间的关系以及与食管鳞癌原发灶放化疗反应之间的相关性，P<0.05表明有统计学意义。
结果:
全组病例中，COX-2阳性表达占99.1﹪，其中高表达(+++)54例，占48.2﹪，低表达(++、+和-)共58例。survivin胞浆阳性表达73例，阴性39例，胞浆表达率为65.2﹪；胞核阳性表达76例，阴性36例，胞核表达率为67.8﹪； COX-2的表达水平与食管癌的区域淋巴结转移相关(P=0.026)。而与性别、年龄、肿瘤长度、肿瘤部位、分化程度、T分期、M分期无关。核内与胞浆内的survivin表达与食管鳞癌患者的临床病理特征均无明显关系。全组接受根治性同期放化疗91例，接受术前同期放化疗并手术21例。中期临床疗效评估有效率(CR+PR)为57.1﹪。全组的1年和3年生存率分别为65.0﹪和32.2﹪。根治性放化疗组中，单因素分析结果表明：肿瘤长度、M分期(非区域淋巴结转移)、中期疗效、COX-2表达水平对预后的影响有统计学意义，P<0.05；多因素Cox模型中，只有M状态、肿瘤长度、中期疗效是预后的独立因素。 Logistic 回归分析结果显示，与食管鳞癌放化疗反应相关的因素有为肿瘤COX-2表达水平、核survivin表达情况。
结论:
1、COX-2的表达水平与食管鳞癌的区域淋巴结转移有关。COX-2蛋白呈过度表达者，易出现区域淋巴结转移。接受同期放化疗的食管鳞患者中，COX-2过度表达者提示预后较差。
2、survivin表达情况与食管鳞癌临床病理因素及与预后未见有明显相关性。
3、COX-2的表达水平与食管鳞癌原发灶的放化疗反应有关，COX-2高表达者接受放化疗的有效率较低。
4、survivin的表达情况与食管鳞癌放化疗反应的关系仍不明确。