目的:通过建立SD大鼠压榨损伤性周围性面瘫模型,观察祛风扶正液对大鼠周围性面瘫的治疗作用,同时进行单次、重复给药毒性试验,探讨其毒性反应的性质、程度、量效关系、时效关系及可逆性,判断毒性靶器官或靶组织,评价祛风扶正液的安全性。方法:1.疗效评价试验将60只大鼠随机分为空白组、模型组、祛风扶正液低（0.03m L/kg）、中（0.06 m L/kg）、高（0.12 m L/kg）剂量组、醋酸泼尼松组（4 mg/kg）6组,每组10只。供试品组采用鼻腔给药,醋酸泼尼松组采用灌胃给药,连续给药21 d,采用三分制评分法评价大鼠眨眼反射、触须运动、触须方向三个指标,观察制剂对大鼠行为学的影响。2.单次给药毒性试验设鼻腔给药组3 m L/kg/d、灌胃给药组2 m L/kg/d～5 m L/kg/d。每组10只SD大鼠,雌雄各半。给药后连续观察4 h并且恢复期每日观察1次;分别于给药前、恢复期的第1、2、3、7、14天测定体重,于给药前和恢复期第1、2、13天测定摄食量;鼻腔给药组在给药前及后的第2 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h采血,灌胃组在给药前及后的第30 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12h采血,采用LC-MS/MS法测定毒性试验的大鼠血浆中苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱含量;于恢复期第15天进行大体解剖检查。3.重复给药毒性试验设低（0.1 m L/kg/d）、中（0.33 m L/kg/d）、高（1 m L/kg/d）剂量灌胃组,鼻腔给药组（1 m L/kg/d）和空白对照组。每组含SD大鼠30只,雌雄各半,每天给药1次,连续给药28天后停药恢复28天。期间每日观察大鼠一般状态,定期测定体重和摄食量,并在给药期结束后和恢复期结束后进行眼科学、血液学、血液生化学、尿液学和组织病理学检查。同时为考察给药剂量与药物暴露关系,首末次给药时,鼻腔给药组给药前及给药后2 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h采血,灌胃给药组于给药前及给药后30 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h采血,LC-MS/MS法测定毒性试验大鼠血浆中祛风扶正液有效成分的含量。结果:1.经21天治疗,面瘫大鼠眨眼反射、触须运动、触须方向功能逐渐恢复,祛风扶正液各剂量组总评分高于模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.4 m L/kg/d灌胃给药组体重增长略慢于其他组;灌胃给药组随给药体积增加,摄食量减少;大体解剖检查结果表明大鼠身体外部特征无明显异常,心、脾等脏器颜色、大小、位置、质地均无明显异常;大鼠LD50:3.323 m L/kg（95%置信限度:2.236～4.034 m L/kg）,相当于生药材SD大鼠LD50:4.15 g/kg（95%置信限度:2.795～5.043 g/kg）;毒代动力学结果显示大鼠鼻腔给予祛风扶正液供试品,血浆内三种成份暴露量均低于灌胃给药,给药后约1 h血药浓度低于定量下限。3.大鼠连续28天重复给予祛风扶正液,鼻腔给药组、灌胃给药各剂量组动物状态正常,体重、摄食量、尿液学、血液学、血液生化学、眼科检查及组织病理检查均未发现与供试品相关的毒性反应。鼻腔给药1 h后血药浓度全部低于定量下限0.5 ng/m L,灌胃剂量在0.1 m L/kg、0.33 m L/kg和1 m L/kg药物体内暴露量与剂量呈正相关,但仅灌胃剂量1 m L/kg于给药0.5 h～4 h能检测出完整三种化合物。大鼠28天重复灌胃与重复鼻腔给予祛风扶正液1 m L/kg/d后各成分血药浓度没有显著增加,均未见毒性反应。结论及意义:祛风扶正液对周围性面瘫具有良好的治疗作用,可有效促进面瘫后症状的恢复,单次给药、重复给药试验提示其安全性良好,未见明确的药物相关不良反应,为祛风扶正液治疗周围性面瘫的相关制剂研发提供了一定的理论依据。