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目的:探讨壮骨方通过干预血清瘦素、胃促生长素防治2型糖尿病大鼠骨质疏松的作用机理,为其临床治疗提供科学的实验依据。 方法:选用SD大鼠70只,从中随机抽取10只作为空白对照组(NC组),余60只大鼠作为糖尿病造模组。采用高脂高糖饲料喂养并联合小剂量 STZ腹腔注射法诱导2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的54只大鼠随机选取50只分为以下五组,每组10只:模型组(DC组),盐酸二甲双胍组(RS组),中药高剂量组(TCMH组)、中药中剂量组(TCMM组)、中药低剂量组(TCML组)。中药高、中、低剂量组在使用盐酸二甲双胍片基础上分别以壮骨方高、中、低剂量灌胃。盐酸二甲双胍组药物使用盐酸二甲双胍灌胃。空白组及模型组用蒸馏水灌胃。分别于用药后第4、8、12周在眶缘静脉取血以ELISA法测定血清瘦素、胃促生长素水平。实验数据应用SPSS17.0统计学分析,P<0.05具有统计学意义。 结果:(1)给药前,高脂饲料喂养的糖尿病组大鼠体重较空白对照组升高,差异具有显著性( P<0.05),糖尿病组空腹血糖( FBG)(≧16.7mmol/l)与空白对照组对比有显著性差异(P<0.01)。(2)给药第4、8、12周后,盐酸二甲双胍组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组FBG较模型组降低,差异具有显著性(P<0.01);与盐酸二甲双胍组比较,中药高剂量组大鼠FBG较低,该差异有统计学意义(P<0.05);盐酸二甲双胍组与中药中剂量组、中药低剂量组大鼠FBG比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)给药第4、8、12周后,中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、盐酸二甲双胍组大鼠血清瘦素水平高于模型组,差异具有显著性(P<0.01);中药三个剂量组都可提高糖尿病大鼠血清瘦素水平,且呈剂量依赖性。中药高剂量组大鼠血清瘦素水平高于盐酸二甲双胍组,差异有显著性(P<0.01);中药中剂量组血清瘦素水平略高于盐酸二甲双胍组,二者差异有统计学意义(P<0.05);中药低剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)给药第4、8、12周后,中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、盐酸二甲双胍组大鼠血清胃促生长素水平高于模型组,差异具有显著性(P<0.01);中药三个剂量组都可提高糖尿病大鼠血清瘦素水平,且呈剂量依赖性。中药高剂量组大鼠血清瘦素水平高于盐酸二甲双胍组,差异有显著性(P<0.01);与盐酸二甲双胍组比较,中药中剂量组胃促生长素水平略高,二者差异有统计学意义(P<0.05);中药低剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:(1)壮骨方可能通过升高2型糖尿病骨质疏松大鼠血清瘦素水平,在外周直接促进骨髓基质细胞转化为成骨细胞,促进骨形成。且抑制破骨细胞功能,减少骨吸收;在中枢神经系统间接地作用骨细胞,抑制骨形成。(2)壮骨方可能通过升高2型糖尿病骨质疏松大鼠血清胃促生长素水平,通过促进成骨细胞的增殖和分化,抑制成骨细胞凋亡,促进成骨细胞扩增,影响骨代谢。