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目的：传统肺癌治疗达到了一个治疗平台,随着肿瘤生长依赖于新生血管形成学说的提出,抗血管生成治疗令人瞩目。但单一抗血管生成治疗效果不尽如人意。因此需联合传统治疗方法。但血管内皮抑素与照射联合最佳给药时机尚不明确。本研究通过探讨血管内皮抑素(Endostatin,ES,恩度)不同加药时间对移植瘤的放射增敏效果,以期为血管内皮抑素联合放疗最佳加药时间选择提供实验依据。方法：以A549细胞株在裸鼠右后肢皮下接种,待移植瘤平均体积增200-300mm3随机分成六组：对照组(A),单照射组(B),单药组(C),照射前给药组(D),同时给药组(E)和照射后给药组(F)。皮下注射ES,给药：每只按20mg/kg/d给予,连续14天,照射：200cGy/f×10f。5F/周。D、F组给药14天后和前照射14天,E组在照射前1小时给药,连续14天。观察肿瘤的生长速度和瘤体大小的变化,治疗的第15天及29天分别处死裸鼠5只,留取瘤体、切片行HE及免疫组化染色检测肿瘤细胞坏死情况及MVD、MMP-2、VEGF的表达情况,及免疫荧光双重染色对肿瘤细胞及内皮细胞的凋亡和增殖的百分率。结果：1.不同处理组移植瘤体积重量抑瘤率分别为B组：49.48%,51.13%；C组：25.48%,34.39；D组：66.69%,74.66%；E组：76.37%,88.69%；F组：56%,66.52%。联合组与其它组相比均有统计学差异(P<0.05),但照射前ES与照射后ES无统计学差异。2.病理组织学变化：不同处理组的肿瘤组织发生变性坏死。对照组肿瘤细胞排列紧密,形成癌巢,细胞异型性高。联合处理组的组织出现较多的坏死,且肿瘤失去癌巢结构。可见细胞坏死碎片3.免疫组化的方法检测VEGF、MMP-2、MVD的表达：①第15天时,照射同时ES组(E),单纯ES组(C)同对照组(A)VEGF、的表达差异有统计学意义(P<0.05),单照射组(B)高于对照组(A),且差异有统计学意义(P<0.05)。第29天时,联合治疗组同对照组(A)表达差异有统计学意义(P<0.05)。照射同时ES组(E)同照射前ES组(D),照射后ES组(F)表达差异有统计学意义(P<0.05)。但后两者表达无明显差异。②MMP-2的变化趋势与VEGF一致。③第15天时,照射同时ES组(E),单纯ES组(C)同对照组(A)MVD的数量差异有统计学意义(P<0.05),但单照射组(B)低于对照组(A),但差异无统计学意义(P>0.05)。第29天时,照射前ES组(D),照射同时ES组(E)同对照组(A)表达差异有统计学意义(P<0.05)。照射同时ES组(E)同照射前ES组(D),照射后ES组(F)表达差异有统计学意义(P<0.05)。但照射前ES组(D)与照射后ES组(F)差异无统计学意义。说明照射同时ES组(E)在减少MVD的数量上明显优于其它两个联合组。而照射后ES组(F)在29天MVD少于15天,且差异有统计学意义。4免疫荧光双重染色第15天时,单纯ES组(C),单照射组(B)以及联合组肿瘤细胞和内皮细胞的凋亡数增加,与对照组相比差别有统计学意义(p<0.05)。第29天时,联合组中,照射同时ES组与其他组均有统计学差异,而照射前ES与照射后ES组无明显统计学差异。同时,对比同一组的15及29天,加入ES或照射均可使凋亡细胞明显增加。对于肿瘤细胞及内皮细胞的增殖出现相反的趋势结论：1.ES明显提高了放射治疗对肺腺癌A549移植瘤的敏感性,联合治疗组中,以放射同时给药组增敏效应最强。2.照射能引起肿瘤细胞分泌VEGF及MMP-2的增加,促进血管再生,而ES可以降低VEGF及MMP-2,减少杂乱血管的产生,从而使血管正常化。3.照射和ES均可作用于肿瘤细胞与内皮细胞,抑制肿瘤细胞和内皮细胞的增殖,促进其凋亡,二者联合应用具有协同作用。4. VEGF是促血管生长因子,但它与MVD的变化并不完全一致。只能作为检测血管生长的一个参考指标。5.本实验主要采用免疫组化的方法,切取肿瘤的断面进行MVD的计数,由于微血管的杂乱无章,并不能完全代表标本的血管生成情况,且MVD存在动态的变化,因此需要更好的影像的手段来检测。