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目的观察TNF-α单克隆抗体(英夫利西)对染尘大鼠肺纤维化过程中肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、核转录因子-κBp65（nuclearfactor-κBp65，NF-κBp65)、NF-κB抑制蛋白（inhibitorofNF-κB，I-κB)和诱导型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS)表达的影响，探讨NF-κB信号通路在矽肺纤维化机制中的作用以及其干预效果。
方法将48只Wistar雄性大鼠随机地分为干预组(n=16)，染尘组(n=16)，对照组（n=16）。各组分别于染尘模型建立7、14天（d）处死大鼠。HE染色、Masson染色观察肺组织的形态学变化并对其炎症和纤维化程度进行半定量评分；免疫组织化学法（IHC）检测肺组织NF-κBp65的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测血清、肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid，BALF）中TNF-α含量；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肺组织iNOSmRNA的转录水平；蛋白免疫印迹法(western-blot)检测肺组织I-κB、NF-κB蛋白表达。
结果染尘组与对照组比较，病理结果显示染尘组肺泡炎程度（7d）和纤维化程度（14d）均增高；IHC镜下肺泡巨噬细胞、上皮细胞胞浆和胞核NF-κBp65阳性染色增强（7d，14d）；ELISA检测血清TNF-α含量升高（7d，14d），BALF仅7d时升高；RT-qPCR检测iNOSmRNA的表达上调（7d，14d）；western-blot检测I-κB蛋白表达减少，NF-κBp65蛋白增加（7d，14d）。TNF-α单克隆抗体干预组与染尘组比较，肺泡炎（7d）和纤维化评分（14d）优化；NF-κBp65阳性染色减弱（7d，14d）；血清TNF-α量降低（7d，14d），BALFTNF-α含量仅7d时降低；iNOSmRNA表达下调（7d，14d）；I-κB蛋白表达增多（7d，14d），NF-κBp65蛋白表达7d时减少，以上差异性结果均具有统计学意义（P＜0.05）。
结论SiO2染尘可诱导Wistar大鼠发生肺泡炎、纤维化病理改变，TNF-α过多表达、NF-κB通路过度活化、iNOSmRNA异常转录，其机制可能与TNF-α介导NF-κB通路及下游氧化应激有关。TNF-α单克隆抗体干预后可明显减轻早期肺泡炎症，缓解肺纤维化进程，其机制考虑与TNF-α单抗克隆抗体阻遏NF-κB通路及下游iNOS氧化作用有关，为矽肺纤维化的治疗提供了新思路。
方法将48只Wistar雄性大鼠随机地分为干预组(n=16)，染尘组(n=16)，对照组（n=16）。各组分别于染尘模型建立7、14天（d）处死大鼠。HE染色、Masson染色观察肺组织的形态学变化并对其炎症和纤维化程度进行半定量评分；免疫组织化学法（IHC）检测肺组织NF-κBp65的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测血清、肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid，BALF）中TNF-α含量；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肺组织iNOSmRNA的转录水平；蛋白免疫印迹法(western-blot)检测肺组织I-κB、NF-κB蛋白表达。
结果染尘组与对照组比较，病理结果显示染尘组肺泡炎程度（7d）和纤维化程度（14d）均增高；IHC镜下肺泡巨噬细胞、上皮细胞胞浆和胞核NF-κBp65阳性染色增强（7d，14d）；ELISA检测血清TNF-α含量升高（7d，14d），BALF仅7d时升高；RT-qPCR检测iNOSmRNA的表达上调（7d，14d）；western-blot检测I-κB蛋白表达减少，NF-κBp65蛋白增加（7d，14d）。TNF-α单克隆抗体干预组与染尘组比较，肺泡炎（7d）和纤维化评分（14d）优化；NF-κBp65阳性染色减弱（7d，14d）；血清TNF-α量降低（7d，14d），BALFTNF-α含量仅7d时降低；iNOSmRNA表达下调（7d，14d）；I-κB蛋白表达增多（7d，14d），NF-κBp65蛋白表达7d时减少，以上差异性结果均具有统计学意义（P＜0.05）。
结论SiO2染尘可诱导Wistar大鼠发生肺泡炎、纤维化病理改变，TNF-α过多表达、NF-κB通路过度活化、iNOSmRNA异常转录，其机制可能与TNF-α介导NF-κB通路及下游氧化应激有关。TNF-α单克隆抗体干预后可明显减轻早期肺泡炎症，缓解肺纤维化进程，其机制考虑与TNF-α单抗克隆抗体阻遏NF-κB通路及下游iNOS氧化作用有关，为矽肺纤维化的治疗提供了新思路。