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化合物(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-乙烯基-环丙烷甲酸甲酯(Vinyl-ACCA)是具有抗丙肝活性的蛋白酶抑制剂这一类化合物的药效基团,如丙肝治疗药物Simeprevir,该药物由强生公司开发并于2013年10月经FDA批准上市,2014年第一季度的销售额为354万美元。本论文就合成该药物的重要中间体(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-乙烯基-环丙烷甲酸甲酯(Vinyl-ACCA)的合成进行相关的研究和改进。 本文计划通过设计新的简洁路线,并对其进行优化以适合放大生产,比现有的工艺路线更具有生产优势,但在其实施的过程中,由于遇到不可预料的化学问题,该计划没有实现,最后以勃林格殷格翰公司提供的专利路线为基础,对其进行验证和分析,通过对保护基团的更改(用二苯甲酮替代苯甲醛),使其反应操作更为简便;在相同的反应效果下,使用价格更为低廉的原料;并对关键步骤进行优化,使后处理大大简化,缩短后处理时间;同时在酶水解这一步通过酶的套用,提高了酶的利用率,降低对环境的污染;经过这一系列的改进,路线收率相比文献提高8%,生产总成本降低30%~40%,对生产放大来说意义重大,从工艺的角度来讲,也是一个不小的改进和进步。