巨噬细胞移动抑制因子基因多态性和异常表达与妊娠期糖尿病相关性

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目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)单核苷酸基因多态性(SNP)和胎盘组织中的异常蛋白表达与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病的相关性。  方法:采用病例对照的研究方法,选择2015年12月至2016年12月在青岛大学附属医院产科产检及入院待产的孕妇,采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(PCR-RFLP)对224例GDM患者和260例健康孕妇的外周血MIF-755622位点SNP进行检测,分析比较两组研究对象基因型频率及等位基因频率的差异;采用Western-Blot方法检测其中126例GDM患者和150例健康孕妇胎盘组织中MIF蛋白的表达量,分析比较二者差异,同时比较不同基因型蛋白表达差异。记录所有研究对象的年龄、产前体质量指数、胎盘质量,检测其血糖、胰岛素水平、总胆固醇(CH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)等各临床理化指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析比较该位点SNP与胎盘组织MIF蛋白表达以及血糖、胰岛素水平及其他临床理化指标的相关性。  结果:(1)GDM组MIF-755622位点的CC+CG基因型频率为44.64%,GG基因型频率为55.36%,C、G等位基因频率分别为26.79%、73.21%,对照组CC+CG基因型频率为32.30%,GG基因型频率为67.70%,C、G等位基因频率分别为17.88%、82.12%。GDM组与对照组MIF-755622位点基因型频率相比较差异显著,有统计学意义(?2=15.46,P<0.001);两组等位基因频率比较差异显著,有统计学意义(?2=16.38,P<0.001)。(2)GDM组孕妇MIF-755622位点CC+CG基因型与GG基因型相比较OGTT(空腹)、OGTT(1h)、OGTT(2h)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.001)。(3)GDM组孕妇胎盘组织MIF的相对表达量(0.85±0.10)高于对照组(0.12±0.09),差异有统计学意义(P<0.001)。(4)GDM组中胎盘MIF蛋白表达水平与FPG呈正相关(r=0.378,P<0.001),与HOMA-IR正相关(r=0.469,P<0.001),与CH、LDL、HDL、TG水平均无相关性(P均>0.05);对照组中胎盘MIF蛋白表达水平与FPG、HOMA-IR及血脂等指标均无相关性(P均>0.05)。(5)GDM组MIF-755622位点CC+CG基因型孕妇胎盘组织MIF的相对表达量(1.29±0.64)高于GG基因型孕妇(0.87±0.52),差异有统计学意义(P<0.001)。  结论:MIF-755622位点的SNP与GDM存在相关性,其位点的变异与GDM孕妇糖代谢异常及胰岛素抵抗(IR)程度存在相关性,同时该位点的SNP与GDM孕妇胎盘组织MIF的蛋白表达上调存在相关性,而胎盘MIF蛋白表达增加与GDM孕妇的胰岛素抵抗程度相关,在GDM的发生发展过程中起重要作用。
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