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目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)单核苷酸基因多态性(SNP)和胎盘组织中的异常蛋白表达与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病的相关性。 方法:采用病例对照的研究方法,选择2015年12月至2016年12月在青岛大学附属医院产科产检及入院待产的孕妇,采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(PCR-RFLP)对224例GDM患者和260例健康孕妇的外周血MIF-755622位点SNP进行检测,分析比较两组研究对象基因型频率及等位基因频率的差异;采用Western-Blot方法检测其中126例GDM患者和150例健康孕妇胎盘组织中MIF蛋白的表达量,分析比较二者差异,同时比较不同基因型蛋白表达差异。记录所有研究对象的年龄、产前体质量指数、胎盘质量,检测其血糖、胰岛素水平、总胆固醇(CH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)等各临床理化指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析比较该位点SNP与胎盘组织MIF蛋白表达以及血糖、胰岛素水平及其他临床理化指标的相关性。 结果:(1)GDM组MIF-755622位点的CC+CG基因型频率为44.64%,GG基因型频率为55.36%,C、G等位基因频率分别为26.79%、73.21%,对照组CC+CG基因型频率为32.30%,GG基因型频率为67.70%,C、G等位基因频率分别为17.88%、82.12%。GDM组与对照组MIF-755622位点基因型频率相比较差异显著,有统计学意义(?2=15.46,P<0.001);两组等位基因频率比较差异显著,有统计学意义(?2=16.38,P<0.001)。(2)GDM组孕妇MIF-755622位点CC+CG基因型与GG基因型相比较OGTT(空腹)、OGTT(1h)、OGTT(2h)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.001)。(3)GDM组孕妇胎盘组织MIF的相对表达量(0.85±0.10)高于对照组(0.12±0.09),差异有统计学意义(P<0.001)。(4)GDM组中胎盘MIF蛋白表达水平与FPG呈正相关(r=0.378,P<0.001),与HOMA-IR正相关(r=0.469,P<0.001),与CH、LDL、HDL、TG水平均无相关性(P均>0.05);对照组中胎盘MIF蛋白表达水平与FPG、HOMA-IR及血脂等指标均无相关性(P均>0.05)。(5)GDM组MIF-755622位点CC+CG基因型孕妇胎盘组织MIF的相对表达量(1.29±0.64)高于GG基因型孕妇(0.87±0.52),差异有统计学意义(P<0.001)。 结论:MIF-755622位点的SNP与GDM存在相关性,其位点的变异与GDM孕妇糖代谢异常及胰岛素抵抗(IR)程度存在相关性,同时该位点的SNP与GDM孕妇胎盘组织MIF的蛋白表达上调存在相关性,而胎盘MIF蛋白表达增加与GDM孕妇的胰岛素抵抗程度相关,在GDM的发生发展过程中起重要作用。