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目的:由于全球性的胃癌发病率和死亡率居高不下,改善生存预后仍是一大世界性难题。虽然手术治疗是至关重要的,但是术后高复发率严重影响胃癌患者术后生存,因此各种辅助治疗显得尤为重要。2001年新英格兰杂志报道了INT-0116随机对照研究结果,奠定了以5~FU为基础的放化疗在胃癌术后辅助治疗中的地位。但是关于胃癌术后辅助放化疗是否使患者受益目前国际仍存在较大的争议。本研究旨在探讨胃癌术后放化疗是否能改善患者生存以及在不同淋巴检出数目下各亚组之间的放化疗疗效差异。 方法:回顾分析美国监测、流行病学和结果数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库2004年至2013年ⅠB期~ⅢC期(美国癌症协会第七版胃癌分期,The seventh edition of American Joint Committee on Cancer stage,AJCC)胃腺癌术后患者。根据术后辅助治疗方式分为三组:手术组(surgery)、化疗组(chemotherapy)和放化疗组(chemoradiotherapy,CRT)。再根据患者术后淋巴结检出数目(number of lymph nodes examined,NLNE)分为三个亚组:NLNE=0~15、NLNE=16~30和NLNE>30。各组之间的生存差异采用Kaplan~Meier进行比较。应用COX比例风险模型分析影响预后的独立因素。 结果:根据入组标准共有12988例患者纳入此项研究,其中手术组(6072例)、化疗组(2611例)和放化疗组(4305例)。KM分析结果表明术后进行辅助放化疗能明显改善患者生存预后。其中5年总生存(Overall Survival,OS)放化疗组(40.5%)优于化疗组(33.3%)和手术组(28.8%),中位生存时间(Median Survival,MS)放化疗组(39m)优于化疗组(29m)和手术组(22m),各组间P<0.001;5年肿瘤特异性生存(Cancer~Specific Survival,CSS)放化疗组(45.7%)优于化疗组(38.0%)和手术组(38.2%),MS放化疗组(46m)优于化疗组(33m)和手术组(28m),各组间P<0.001。我们参照2018年中国临床肿瘤学会(Chinese Society Of Clinical Oncology,CSCO)胃癌指南,根据术后病理淋巴结检出数目(NLNE)进行亚组分析。当NLNE=0~15时,5年OS放化疗组(37.2%)优于化疗组(31.3%)和手术组(27.3%),MS放化疗组(35m)优于化疗组(26m)和手术组(21m),各组间P<0.001;当NLNE=16~30,5年OS放化疗组(43.1%)优于化疗组(32.0%)和手术组(29.9%),MS放化疗组(45m)优于化疗组(29m)和手术组(23m),各组间P<0.001;当NLNE>30时,5年OS为放化疗组(45.5%),化疗组(41.8%)和手术组(34.2%),MS放化疗组(45m)优于化疗组(38m)和手术组(23m),虽然放化疗组和化疗组较手术组改善患者生存预后,P<0.001,但是放化疗组和化疗组无统计学差异(P=0.302)。根据KM生存曲线结果,进一步将术后治疗方案、年龄、性别、种族、肿瘤分级、肿瘤分期、手术方式、淋巴结检出数目、病理类型纳入COX回归分析,最终得出治疗方案、年龄、种族、肿瘤分级、肿瘤分期、手术方式、淋巴结检出数目、病理类型均是影响患者生存预后的独立因素。相比较术后化疗,单纯手术组患者死亡风险增加,危险比(Hazard Ratio,HR)=1.598,95%置信区间(Confidence Interval,CI)=1.498~1.705,P<0.001,而术后行放化疗能明显降低死亡风险,HR=0.789,95%CI=0.738~0.844,P<0.001。当NLNE=0~15时,将上述因素纳入COX回归分析,放化疗组死亡风险低于化疗组HR=0.793,95%CI=0.719~0.874,P<0.001。当NLNE=16~30时放化疗组死亡风险低于化疗组HR=0.761,95%CI=0.682~0.849,P<0.001。 结论:通过分析比较三组临床数据,本研究得出(1)接受术后辅助放化疗的患者生存预后总体上优于化疗组和手术组。同时COX分析结果提示,术后放化疗是影响患者预后的独立因素。(2)在淋巴结检出数目为0~15个的ⅠB期~ⅢC期患者中,放化疗组的总生存优于化疗组和手术组。(3)在淋巴结检出数目为16~30个的ⅡA期~ⅢC期患者中,在生存时间获益上,放化疗组优于其它两组。(4)在淋巴结检出数目达到30个的患者中,虽然放化疗组和化疗组较手术组整体上改善患者生存,但是放化疗组和化疗组之间并无统计学差异。(5)术后辅助放化疗是胃癌可供选择的一种有效的治疗手段,需要强调的是本研究是回顾性分析,仍需多中心的RCT进一步研究证实。