论文部分内容阅读
[目的]肺癌位居肿瘤相关死亡原因的第一位,其中约85%为非小细胞肺癌。姜黄素是姜黄植物根茎提取物的主要活性成分,具有广泛的药理活性,抗癌谱广,毒副作用小。然而,姜黄素在非小细胞肺癌中的研究尚未完全阐明。许多晚期肺癌患者失去了手术机会且对化疗耐受差,并且常因耐药的发生导致治疗失败,因此寻找安全有效且能增敏的药物对肺癌患者的治疗和预后尤为重要。本研究拟从姜黄素对非小细胞肺癌细胞系增殖功能的影响及作用机制以及姜黄素增加吉非替尼敏感性的角度入手,为姜黄素治疗非小细胞肺癌的临床应用提供实验依据。[方法]以非小细胞肺癌细胞系A549、SK-MES-1为研究对象,用MTS检测姜黄素对两株细胞系的增殖功能的影响；克隆形成实验检测姜黄素对细胞克隆形成能力的影响;流式细胞术检测姜黄素对细胞周期的影响；Western blot从蛋白水平检测姜黄素对AP1及相关细胞周期蛋白表达水平的影响,研究姜黄素对非小细胞肺癌增殖的影响及机制。以H1975(EGFR L858R+T790M)、H3255 (EGFR L858R)为姜黄素增加吉非替尼敏感性的实验细胞系,MTS增殖分析以及Bliss法计算IC50,研究姜黄素对吉非替尼敏感性的影响。[结果]1.不同浓度姜黄素能使非小细胞肺癌细胞系A549、SK-MES-1的增殖能力降低·不同浓度姜黄素处理后能抑制非小细胞肺癌细胞系的增殖,呈剂量和时间依赖效应·不同浓度姜黄素处理后能使非小细胞肺癌细胞系的克隆形成能力降低·不同浓度姜黄素处理后使A549细胞系的细胞周期阻滞在G2/M期,未使SK-MES-1细胞系发生周期阻滞·不同浓度姜黄素处理后使AP-1和细胞周期相关蛋白表达发生相应改变2.姜黄素能抑制EGFR突变细胞系H1975(EGFR L858R+T790M)、H3255 (EGFR L858R)的增殖3.低浓度(细胞存活率80%以上)姜黄素能增加H1975(EGFRL858R+T790M)、H3255 (EGFR L858R)对吉非替尼的敏感性[结论]姜黄素能通过作用于AP-1及细胞周期相关蛋白抑制非小细胞肺癌细胞的增殖；姜黄素能够增加H1975(EGFR L858R+T790M>)、H3255(EGFR L858R)对吉非替尼的敏感性。