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目的和背景结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是常见的恶性肿瘤疾病之一,随着人们生活水平的改善,结直肠癌的发病率呈现逐年上升的趋势,已经成为全球恶性肿瘤导致死亡的主要原因之一。研究表明,表皮生长因子受体(EGFR)所介导信号通路是结直肠癌发生过程中的主要危险因素之一。EGFR是一种跨膜的酪氨酸激酶受体,在多种实体瘤中均有表达。西昔妥单抗(Cetuximab,C225)是一种新型单克隆抗体,在靶向药物中有代表地位,具有出色的抗肿瘤活性,显著增强化疗疗效。目前已有了一些关于西妥昔单抗疗效预测因子的研究,但是目前除KRAS基因外西妥昔单抗疗效的预测指标仍没有的得到研究证实,迫切需要新的研究来推动结直肠癌的靶向治疗。本研究拟采用免疫组化方法对结直肠癌患者肿瘤标本进行EGFR表达丰度检测,并分析其与各临床因素及其预后的关系,从而为晚期结直肠癌的个体化治疗提供依据。方法收集山东省肿瘤医院应用西妥昔单抗的67例晚期结直肠癌患者的石腊包埋肿瘤标本,记录患者的临床特征及治疗方案。按照实体瘤疗效评价标准(RECIST1.0)评价治疗疗效,统计有效率(RR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。应用免疫组化方法检测结直肠癌肿瘤标本中EGFR的表达。免疫组化评分:0分为EGFR表达阴性(-),1-4分为弱阳性(+),5-8分为中度阳性(++),9-12分为强阳性(+++)。低表达(—~+),高表达(++~+++)。统计学分析采用SPSS17.0软件,采用卡方检验分析EGFR蛋白表达丰度与性别、年龄、KPS评分、肿瘤部位、分化程度和分期的关系;生存分析采用Kaplan-Meier法,应用COX预后模型对影响疗效的相关因素进行分析;P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.67例患者肿瘤组织中EGFR的阳性表达率为67%(45/67),其中(-)者22例,(+)者18例,(++)者15例,(+++)者12例。EGFR在男性患者中高表达的有21例,表达率为50%;在女性患者中高表达者6例,表达率为24%;两组表达差异有统计学意义(P<0.05)。但EGFR的表达在各年龄、KPS评分、肿瘤部位、分化程度、分期间差异无统计学意义(P>0.05)。2.无CR患者,13例PR,总有效率(CR+PR)为19.4%,12例SD(17.9%),疾病控制率(CR+PR+SD)为37.3%,42例PD(62.7%)。EGFR低表达组有效率为10%,EGFR高表达组有效率为33.3%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。EGFR低表达组疾病控制率为35%,EGFR高表达组疾病控制率为40.7%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。3. EGFR低表达组和高表达组,中位OS分别为11月和12月,1年生存率分别为47.4%和48.1%;2年生存率分别为25.8%和28.9%,差异无统计学意义(P=0.781),中位PFS分别为5月和6月;差异无统计学意义(P=0.259)。将影响OS的变量纳入COX回归模型分析显示:只有临床分期(P=0.026)的差异有统计学意义。结论1.结直肠癌组织EGFR的表达与患者性别相关,与患者年龄、KPS评分、肿瘤部位、分化程度及分期无明显相关性。2.EGFR高表达组的疾病有效率明显高于低表达组,提示EGFR的表达丰度与西妥昔单抗的近期疗效有一定相关性。3.EGFR的表达丰度与PFS、OS无相关性,临床分期是影响OS的主要预后因素。