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目的:1、研究吉非替尼对人非小细胞肺癌细胞株HCC827(del E746-A750)、H1650(del E746-A750)、H1975(mis L858R and T790M)、H1299(wide-type)、 H358(wide-type)、A549(wide-type)增殖的影响。2、探讨上述人非小细胞肺癌细胞株吉非替尼敏感性与其EGFR基因突变情况的相关性。方法:1、CCK-8方法检测不同浓度吉非替尼(0.01μmol/L、0.05μmol/L、0.1μmol/L、0.5μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、50μmol/L)对非小细胞肺癌细胞株HCC827、H1650、H1975、H1299、H358、A549增殖的影响。2、SPSS统计软件分别计算并比较上述非小细胞肺癌细胞株的IC50情况,从而探讨各肺癌细胞株对吉非替尼敏感性的差异与其EGFR基因突变情况的相关性。结果:1、CCK-8法检测结果显示,HCC827细胞对吉非替尼敏感,H358对吉非替尼中度敏感,H1650、H1975、H1299、A549对吉非替尼敏感性较差,其IC50值分别为HCC827(0.214±0.015)μmol/L、H1650(15.964±1.614)μmol/L、 H1975(263.491±15.112)μmol/L、H358(5.039±0.573)μmol/L、H1299(26.275±2.250)μmol/L、A549(21.292±1.525)μmol/L。HCC827组与H358组相比、HCC827和H358组与其他4株细胞相比,IC50值均有显著差异,P<0.05。2、同为19外显子敏感性突变,HCC827细胞株对吉非替尼敏感,H1650对吉非替尼不敏感;同为EGFR野生型,H358细胞株较H1299、A549对吉非替尼敏感,甚至超过EGFR敏感性突变的H1650细胞株。结论:6株非小细胞肺癌细胞株中EGFR敏感性突变的HCC827细胞和野生型的H358细胞对吉非替尼较敏感,但敏感性突变的H1650细胞对吉非替尼不敏感,提示单用EGFR突变情况预测吉非替尼的疗效并不完全准确。目的:探讨EGFR基因启动子区甲基化水平与人非小细胞肺癌细胞株HCC827、 H1650、H1975、H1299、H358、A549对吉非替尼敏感性之间的相关性,并对相关机制进行初步研究。方法:1、MSP方法分别检测肺癌细胞株HCC827、H1650、H1975、H1299、H358、A549的EGFR基因启动子区甲基化水平。2、RT-PCR方法检钡HCC827、H1650、 H1975、H1299、H358、A549细胞EGFR mRNA表达的情况。3、Western blot方法检钡HCC827、H1650、H1975、H1299、H358、A549细胞EGFR蛋白表达的情况。结果:HCC827细胞EGFR启动子为低甲基化状态,其EGFR蛋白和mRNA表达最高;H358细胞为部分甲基化,其EGFR蛋白和mRNA为中等表达;其他4组细胞株均为高甲基化状态,EGFR蛋白和mRNA呈低表达;HCC827组的EGFR表达水平较H358组高、HCC827和H358细胞的表达较其他4细胞株高,差异均具有统计学意义,P<0.05。结论:EGFR基因启动子区高甲基化可能下调EGFR基因的表达水平,从而使吉非替尼对非小细胞肺癌的敏感性降低;对该基因的甲基化检测可能对预测吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效有一定临床指导意义。