茶碱缓释片治疗轻、中度OSAS及稳定期COPD夜间低氧的疗效观察和作用机制探讨

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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)都是可能存在夜间低氧的常见呼吸相关疾病。两种疾病产生夜间低氧的机理与低氧模式虽然不同,但均与肺动脉高压、右心衰竭等预后相关,需要积极治疗。茶碱用于OSAS治疗国外有较多的文献报道,作为疗效肯定的解痉平喘药物在我国几乎是COPD患者的常规用药,但关于茶碱对OSAS睡眠相关呼吸紊乱的治疗作用及对OSAS、稳定期COPD夜间低氧的疗效与机制研究,文献报道结论不尽相同,且国内相关研究较少。 本研究旨在:1,观察不同剂量茶碱缓释片舒弗美对轻、中度OSAS患者睡眠相关呼吸紊乱及夜间低氧状况的治疗作用及差别。2,观察茶碱缓释片舒弗美对COPD患者夜间低氧的治疗作用及对睡眠的影响。3,检测及比较OSAS、COPD与正常人晨起血浆腺苷浓度,初步探讨茶碱治疗OSAS及COPD的相关机理。方法:选取轻、中度OSAS患者26例,稳定期COPD患者20例,正常对照组16例,以多导睡眠仪(PSG)行整晚睡眠监测,次晨醒后即刻(约6AM、空腹及活动前)取肘静脉血2ml,待测血浆腺苷浓度(高压液相法),并测肺功能(FEV1,FEV1·FVC-1,PEFR),P0.1,MEP,MIP后,OSAS组,随机先后予茶碱缓释片舒弗美200mg或300mg,每晚1次(QN),9PM口服,各14天,每阶段结束复查PSG:COPD组,予茶碱缓释片舒弗美100mg,每日两次(BID)口眼,14天后,复查PSG。各组均于复查PSG次晨醒后即刻(约6AM)空腹取肘静脉血2ml,待测血浆茶碱浓度(高压液相法),并重复治疗前其他研究内容。结果:1,茶碱对OSAS的治疗效果:200mg与300mg组两组晨起6AM所测得的茶碱血药浓度分别为(6.13±1.27)μg·ml-1及(8.30±1.62)μg·ml-1,治疗后两组AHI分别降低46.4%、50.5%,总呼吸暂停时间下降率分别为60.2%、58.7%,总 硕士研究生学位论文低通气时间下降率分别为64.种么、46.6%,AI、HI、总A次数及总H次数均较治疗前下降,平均呼吸暂停及低通气时间两组均无明显改善。300mg组未见更明显的治疗效果,茶碱治疗后两组平均血氧饱和度 (meansa02)均有提高(P(0.05)、血氧饱和度低于90%的时间(T90)缩短(P<0 .05),但对最低血氧饱和度(而nisa02)、醒时sa场及醒时与meansa飞之差无明显改善。茶碱还使OSAS患者PO.l增强(P<0 .05)、MIP值增大(P<0 .05),茶碱血药浓度与meansa飞提高、PO.l、MIP值增大程度有一定相关性(r值分别为0.40、0.50、0.52,P值分别为0.04、0.01、0.01)。治疗过程中患者睡眠质量及结果未见有统计学意义的改变。2,茶碱对COPD的治疗结果:本组病人茶碱血药浓度为(3.95士1.25)陀,m1一1,茶碱治疗前后比较,醒时SaOZ(%)改善(92.35土3.81vs93.72士2.68,P(0.01)、meansa02(%)提高[92(2)vs 93.5(3),中位数 (四分位间距),P<0.Osj、T90(P<0.01)均有所改善,但minisa02未见有统计学意义的改变。茶碱治疗使患者晨起P0.1、FEVI、PEFR、MIP(P<0.01)增加。治疗对患者睡眠质量及结构无明显影响。3,OSAS、COPD、正常对照组晨起血浆腺昔浓度存在统计学差异,P(0.01。OSAS组高于正常对照组,COPD组低于正常对照组。 结论:本研究发现缓释茶碱在多数轻、中度OSAS病人可明显减少睡眠相关呼吸紊乱事件,并能一定程度改善轻、中度OSAS及COPD患者夜间的低氧状况,但对两种疾病的作用机制可能不尽相同。本研究中OSAS两剂量组疗效未见有统计学意义的差别。
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