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目前,化学药物治疗仍是治疗肿瘤的主要手段。但是化学抗癌药物存在着溶解度低、体内选择性差等缺点,限制了这些抗癌药物的临床应用。因此设计出新型的纳米给药系统,以解决抗癌药物的溶解度差和选择性低的问题,非常重要。纳米胶束是新型给药系统的一种,因其在水中能自组装形成具有核壳结构的热力学稳定体系,成为近几年的研究热点。其结构中的疏水内核可以作为难溶性抗癌药物的储库。另一方面,也可以对纳米胶束的结构进行修饰,例如在其分子中引入二硫键等基团实现胶束的环境响应性等特点,从而控制难溶性抗癌药物的释放。本课题设计并构建了还原响应型聚合物胶束,其不仅具有增溶化疗抗癌药物、控制药物的释放等特征,还可增加药物的生物利用度。本文以索拉非尼(Sorafenib,SFN)为模型药物,以合成的两亲性接枝聚合物作为药物载体,制备载索拉非尼的纳米载药胶束。首先,对还原响应型聚合物胶束材料进行合成以及结构表征,其次,在微观上,对聚合物胶束的形成状态进行预测,最后对索拉非尼载药胶束的制剂学性质、体外释放度、体外活性以及体内药动学进行考察及评价。以聚丙烯酸(PAA)作为亲水主链,维生素E琥珀酸酯(VES)为疏水内核,胱胺二盐酸盐(CYS)作为桥链,合成了具有还原响应型的两亲性共聚物材料(PAA-CYS-VES)。分别采用1H-NMR、IR、EDS能谱对聚合物的结构进行确认及表征。采用芘荧光探针的方法测出空白胶束的CMC值为6.3μg/m L。低CMC值证明了聚合物材料的稳定性,可用于下一步载药胶束的制备。以还原响应型两亲性共聚物PAA-CYS-VES为药物载体,索拉非尼为模型药物,采用溶剂挥发法制备载药纳米胶束。并对纳米载药胶束进行表征,用马尔文激光粒度仪测得其Zeta电位为-24 mV,粒径为200.23±20.27 nm,包封率可达到87%左右。在透射电镜下,载药胶束呈现出一个外观完整的具有核壳结构的球形形态。DSC曲线也证明了药物以分子状态或者无定型形态存在于胶束中。体外释放曲线证明了载药胶束的还原响应特性,并且药物的释放量随着谷胱甘肽(glutathione,GSH)浓度的增加而增加,在最大GSH浓度下,药物的释放量可以达到85%。以人胃癌BGC-823细胞株作为细胞模型,采用MTT法对胶束进行细胞增殖抑制研究。细胞存活率曲线表明,对于空白材料组,细胞的存活率可以达到92.2%,空白材料对于癌细胞几乎无毒性,证明载体材料安全性比较好,且载药胶束的活性(81.1%)相比于原料药的活性(69.2%)更大。体内药动学研究结果显示,大鼠尾静脉给药后,相比于原料药组,载药胶束组的生物利用度比原料药组提高了2.8倍,即聚合物胶束作为药物载体可以提高原料药的生物利用度。由此表明PAA-CYS-VES可作为化疗抗癌药物的载体。